A novel mechanism of natural vitamin E tocotrienol activity: involvement of ERbeta signal transduction.
A novel mechanism of natural vitamin E tocotrienol activity: involvement of ERbeta signal transduction.
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天然维生素 E 生育三烯酚活性的新机制：ERbeta 信号转导的参与。
DOI：
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发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
F. Virgili
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Raffaella Comitato;K. Nesaretnam;G. Leoni;R. Ambra;R. Canali;A. Bolli;M. Marino;F. Virgili
维生素E是用于表示所有生育酚（TOC）和生育三烯酚（TT）衍生物的通用术语。在过去的几年里，一些论文已经表明，从棕榈油中提取的富含TT的部分（TTRF）抑制增殖并诱导大量癌细胞凋亡。然而，涉及TT作用的分子机制仍不清楚。在本研究中，我们首次提出了一个新的机制TT活动，涉及雌激素受体（ER）信号。计算机模拟和体外结合分析表明，TT对ER β具有高亲和力，但对ER α没有亲和力。此外，在含有ER β的MDA-MB-231乳腺癌细胞中，我们证明了TT增加了ER β向细胞核的易位，这反过来激活了雌激素应答基因（MIC-1，EGR-1和组织蛋白酶D），正如ER抑制剂ICI-182，780预孵育细胞所证明的那样。最后，我们观察到TT处理与细胞形态学改变、DNA片段化和半胱天冬酶-3活化相关。总之，这些实验阐明了γ-和δ-TT效应的分子机制。
Vitamin E is a generic term used to indicate all tocopherol (TOC) and tocotrienol (TT) derivates. In the last few years, several papers have shown that a TT-rich fraction (TTRF) extracted from palm oil inhibits proliferation and induces apoptosis in a large number of cancer cells. However, the molecular mechanism(s) involved in TT action is still unclear. In the present study, we proposed for the first time a novel mechanism for TT activity that involves estrogen receptor (ER) signaling. In silico simulations and in vitro binding analyses indicated a high affinity of TTs for ERbeta but not for ERalpha. In addition, in ERbeta-containing MDA-MB-231 breast cancer cells, we demonstrated that TTs increase the ERbeta translocation into the nucleus, which in turn activates estrogen-responsive genes (MIC-1, EGR-1 and cathepsin D), as demonstrated by cell preincubation with the ER inhibitor ICI-182,780. Finally, we observed that TT treatment is associated with alteration of cell morphology, DNA fragmentation, and caspase-3 activation. Altogether, these experiments elucidated the molecular mechanism underling gamma- and delta-TT effects.
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牛胎儿子宫细胞中的雌激素反应涉及由雌激素反应元件和激活蛋白-1 共同指导的途径。
影响因子：
3.6
作者：
Malayer,JR;Cheng,J;Woods,VM
通讯作者：
Woods,VM
DOI：
--
发表时间：
2004
期刊：
Critical reviews in oncology/hematology
影响因子：
--
作者：
S. Pearce;V. Jordan
通讯作者：
S. Pearce;V. Jordan
影响因子：
3.8
作者：
Liu, Zhiwei;Yu, Xinyuan;Shaikh, Zahir A.
通讯作者：
Shaikh, Zahir A.
影响因子：
6.1
作者：
Sen, CK;Khanna, S;Roy, S
通讯作者：
Roy, S
影响因子：
4.2
作者：
He, L;Mo, HB;Elson, CE
通讯作者：
Elson, CE