Lantibiotica ‐ ribosomal synthetisierte Polypeptidwirkstoffe mit Sulfidbrücken und α,β‐Didehydroaminosäuren

Lantibiotica ‐ ribosomal synthetisierte Polypeptidwirkstoffe mit Sulfidbrücken und α,β‐Didehydroaminosäuren
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Lantibiotica - 核糖体合成

DOI:
10.1002/ange.19911030904
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发表时间:
1991
期刊:
影响因子:
--
通讯作者:
G. Jung
G. Jung
中科院分区:
--
文献类型:
--
作者:
G. Jung

文献摘要

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多环肽抗生素,die intrachenare sulfidbrcken, bestehend aus den Thioetheraminosäuren Lanthionin undβ‐Methyllanthionin, sowieα,β‐ungesättigte Aminosäuren wie Didehydroalanin and Didehydroaminobuttersäure enthalten。Nach kentnis der l抗生素-生物合成chritte和daran之间的亮化酶和基因技术,结构类似物hochmodifiziter多肽möglich sein。zen den lantibiotic zählen Nisin, ein whichtiges Lebensmittelkonservierungsmittel, Epidermin, ein hochspezifisches Aknetherapeutikum, ein reithe von酶抑制剂oreren, soveimmunologich interessant peptide dwkstoffe。Die synthesis der lantibiotic erfolt核糖体<s:2> ber inaktive Vorläuferproteine (Prälantibiotica), Die翻译后酶修饰在Die活性肽抗生素中的应用[j]。Die modifizierenden酶fhren脱水,丝氨酸和苏氨酸和立体spezzifische添加,der tholgruppen der半胱氨酸和Die entstandenα,β‐ungesättigten Doppelbindungen durch, Die zur Bildung mehrerer sulfidbrcken fhren。beder anschließenden proteolytischen Abspaltung des leaderpeptides被认为是生物活性抗生素。生物合成与生物合成:生物合成与生物合成的构象分析Präpeptide erlauben Aussagen。Antikörper gegen synthetische Präpeptidsequenzen和现代仪器肽分析方法ermöglichen die Aufklärung von Biosynthesezwischenstufen。
Lantibiotica sind polycyclische Peptidantibiotica, die intrachenare Sulfidbrücken, bestehend aus den Thioetheraminosäuren Lanthionin undβ‐Methyllanthionin, sowieα,β‐ungesättigte Aminosäuren wie Didehydroalanin und Didehydroaminobuttersäure enthalten. Nach Kenntnis der Lantibiotica‐Biosyntheseschritte und der daran beteiligten Enzyme wird eine gentechnologische Konstruktion analog hochmodifizierter Polypeptide möglich sein. Zu den Lantibiotica zählen Nisin, ein wichtiges Lebensmittelkonservierungsmittel, Epidermin, ein hochspezifisches Aknetherapeutikum, eine Reihe von Enzyminhibitoren sowie immunologisch interessante Peptidwirkstoffe. Die Synthese der Lantibiotica erfolgt ribosomal über inaktive Vorläuferproteine (Prälantibiotica), die posttranslational durch enzymatische Modifikation in die aktiven Peptidantibiotica umgesetzt werden. Die modifizierenden Enzyme führen Dehydratisierungen an Serin‐ und Threoninresten und stereospezifische Additionen der Thiolgruppen der Cysteinreste an die entstandenenα,β‐ungesättigten Doppelbindungen durch, die zur Bildung mehrerer Sulfidbrücken führen. Bei der anschließenden proteolytischen Abspaltung des Leaderpeptids entsteht das biologisch aktive Lantibioticum. Konformationsanalysen der Lantibiotica sowie ihrer Präpeptide erlauben Aussagen über Wirkungsweise und Teilschritte der Biosynthese. Antikörper gegen synthetische Präpeptidsequenzen und moderne instrumentelle Peptidanalysenmethoden ermöglichen die Aufklärung von Biosynthesezwischenstufen.
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