Amelioration of sepsis by inhibiting sialidase-mediated disruption of the CD24-SiglecG interaction.
Amelioration of sepsis by inhibiting sialidase-mediated disruption of the CD24-SiglecG interaction.
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DOI：
10.1038/nbt.1846
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发表时间：
2011-05
影响因子：
46.9
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
控制炎症是治疗感染性疾病的关键。病原体相关和/或炎症相关的分子模式（分别为PAMP和DAMP）是炎症的两个主要诱导物。由于CD 24-Siglec G/10相互作用选择性地抑制对DAMP的炎症反应，因此微生物对负调节的破坏将提供加剧炎症的一般机制。在此，我们发现Siglec G/10对CD 24的唾液酸基模式抑制是多菌性脓毒症中唾液酸酶的靶向。唾液酸酶抑制剂通过CD 24-Siglecg依赖性机制保护小鼠免受败血症，而CD 24或Siglecg的靶向突变会加重败血症。细菌唾液酸酶和宿主CD 24和Siglecg基因相互作用以确定病原体毒力。我们的数据表明，破坏唾液酸为基础的模式在微生物毒力的抑制的关键作用，并提出了一种治疗方法，以抑制感染期间有害的炎症反应。
Control of inflammation is critical for therapy of infectious diseases. Pathogen-associated and/or danger-associated molecular patterns (PAMPs and DAMPs, respectively) are the two major inducers of inflammation. Because the CD24-Siglec G/10 interactions selectively repress inflammatory response to DAMPs, microbial disruption of the negative regulation would provide a general mechanism to exacerbate inflammation. Here we show that the sialic acid-based pattern recognitions of CD24 by Siglec G/10 are targeted by sialidases in polybacterial sepsis. Sialidase inhibitors protect mice against sepsis by a CD24-Siglecg-dependent mechanism, whereas a targeted mutation of either CD24 or Siglecg exacerbates sepsis. Bacterial sialidase and host CD24 and Siglecg genes interact to determine pathogen virulence. Our data demonstrate a critical role for disrupting sialic acid-based pattern recognitions in microbial virulence and suggest a therapeutic approach to dampen harmful inflammatory response during infection.
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影响因子：
16.8
作者：
Liu Y;Chen GY;Zheng P
通讯作者：
Zheng P
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
56.9
作者：
Chen, M;Wang, YH;Wang, J
通讯作者：
Wang, J
DOI：
10.1126/science.1168988
发表时间：
2009-03-27
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Chen GY;Tang J;Zheng P;Liu Y
通讯作者：
Liu Y
影响因子：
2.2
作者：
Lutz, MB;Kukutsch, N;Schuler, G
通讯作者：
Schuler, G