Fascin promotes lung cancer growth and metastasis by enhancing glycolysis and PFKFB3 expression.
Fascin promotes lung cancer growth and metastasis by enhancing glycolysis and PFKFB3 expression.
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DOI：
10.1016/j.canlet.2021.07.025
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发表时间：
2021-10-10
期刊：
影响因子：
9.7
通讯作者：
Yang S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lin S;Li Y;Wang D;Huang C;Marino D;Bollt O;Wu C;Taylor MD;Li W;DeNicola GM;Hao J;Singh PK;Yang S
筋膜蛋白是一种在所有转移性癌中表达上调的促转移肌动蛋白结合蛋白。筋膜蛋白通过促进膜突，如丝状足和侵入足，促进癌细胞的迁移和侵袭。有氧糖酵解是肿瘤代谢的关键特征，为肿瘤生长提供关键的中间代谢物。在这里，我们报道了在肺癌中，筋膜蛋白增加糖酵解从而促进肿瘤生长和转移。fastin通过增加磷酸果糖激酶1和2 （PFK1和2）的表达和活性来促进糖酵解通量。fastin通过促进YAP1与位于PFKFB3转录起始位点上游30bp的TEAD1/4结合基序结合，激活YAP1的典型肌动蛋白捆绑活性，通过激活YAP1介导糖酵解功能。对TCGA数据库的检查表明，fasin - yap1 - pfkfb3轴可能在不同类型的癌症中是保守的。重要的是，在癌细胞系、类器官培养和异种移植物转移模型中，束状蛋白的药理抑制剂抑制YAP1-PFKFB3信号传导和糖酵解。综上所述，我们的数据表明，束状蛋白的糖酵解功能对促进肺癌生长和代谢至关重要，并提示束状蛋白的药理抑制剂可能用于重编程肺癌和其他束状蛋白上调的癌症的癌症代谢。
Fascin is a pro-metastatic actin-bundling protein that is upregulated in all metastatic carcinomas. Fascin promotes cancer cell migration and invasion by facilitating membrane protrusions, such as filopodia and invadopodia. Aerobic glycolysis is a key feature of cancer metabolism and provides critical intermediate metabolites for tumor growth. Here, we report that fascin increases glycolysis in lung cancer to promote tumor growth and metastasis. Fascin promotes glycolytic flux by increasing the expression and activities of phosphofructose-kinases 1 and 2 (PFK1 and 2). Fascin mediates glycolytic functions via activation of yes-associated protein 1 (YAP1) through its canonical actin-bundling activity by promoting the binding of YAP1 to a TEAD1/4 binding motif located 30 bp upstream of the PFKFB3 transcription start site to activate its transcription. Examination of the TCGA database suggests that the fascin-YAP1-PFKFB3 axis is likely conserved across different types of cancers. Importantly, pharmacological inhibitors of fascin suppressed YAP1-PFKFB3 signaling and glycolysis in cancer cell lines, organoid cultures, and xenograft metastasis models. Taken together, our data reveal that the glycolytic function of fascin is essential for the promotion of lung cancer growth and metabolism, and suggest that pharmacological inhibitors of fascin may be used to reprogram cancer metabolism in lung and potentially other cancers with fascin upregulation.
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影响因子：
50.3
作者：
Elgendy, Mohamed;Ciro, Marco;Minucci, Saverio
通讯作者：
Minucci, Saverio
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DOI：
10.1016/j.omto.2020.12.014
发表时间：
2021-03-26
期刊：
Molecular therapy oncolytics
影响因子：
--
作者：
Liu H;Zhang Y;Li L;Cao J;Guo Y;Wu Y;Gao W
通讯作者：
Gao W
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影响因子：
64.5
作者：
Hu H;Juvekar A;Lyssiotis CA;Lien EC;Albeck JG;Oh D;Varma G;Hung YP;Ullas S;Lauring J;Seth P;Lundquist MR;Tolan DR;Grant AK;Needleman DJ;Asara JM;Cantley LC;Wulf GM
通讯作者：
Wulf GM
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DOI：
10.1186/s12964-018-0250-1
发表时间：
2018-07-03
期刊：
Cell communication and signaling : CCS
影响因子：
--
作者：
Kang J;Wang J;Yao Z;Hu Y;Ma S;Fan Q;Gao F;Sun Y;Sun J
通讯作者：
Sun J
DOI：
10.1111/febs.15484
发表时间：
2021-03
期刊：
The FEBS journal
影响因子：
--
作者：
Lin S;Taylor MD;Singh PK;Yang S
通讯作者：
Yang S