Selective miRNA disruption in T reg cells leads to uncontrolled autoimmunity.
Selective miRNA disruption in T reg cells leads to uncontrolled autoimmunity.
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DOI：
10.1084/jem.20080707
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发表时间：
2008-09-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bluestone JA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhou X;Jeker LT;Fife BT;Zhu S;Anderson MS;McManus MT;Bluestone JA
将一种新的调节性T（T reg）细胞特异性FoxP 3-GFP-hCre细菌人工染色体转基因小鼠与条件性Dicer敲除（KO）小鼠品系杂交，以分析microRNA（miRNA）在T reg细胞发育和功能中的作用。虽然胸腺T reg细胞在这种情况下正常发育，但细胞显示出外周分化和功能障碍改变的证据。Dicer缺陷的T reg谱系细胞未能保持稳定，因为一部分细胞下调了T reg细胞特异性转录因子FoxP 3，而大多数细胞表达与T reg细胞指纹相关的多种基因和蛋白质（包括Neuropilin 1，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体和细胞毒性T淋巴细胞抗原4）的水平改变。事实上，相当大比例的T reg谱系细胞呈现T辅助细胞记忆表型，包括CD 127、白细胞介素4和干扰素γ水平升高。重要的是，Dicer缺陷型T reg细胞在体内失去了抑制活性;小鼠迅速发展出类似FoxP 3 KO表型的致命性全身性自身免疫疾病。这些结果支持miRNA在维持体内分化的T reg细胞功能的稳定性和适应性免疫系统的稳态中的核心作用。
A new regulatory T (T reg) cell–specific, FoxP3-GFP-hCre bacterial artificial chromosome transgenic mouse was crossed to a conditional Dicer knockout (KO) mouse strain to analyze the role of microRNAs (miRNAs) in the development and function of T reg cells. Although thymic T reg cells developed normally in this setting, the cells showed evidence of altered differentiation and dysfunction in the periphery. Dicer-deficient T reg lineage cells failed to remain stable, as a subset of cells down-regulated the T reg cell–specific transcription factor FoxP3, whereas the majority expressed altered levels of multiple genes and proteins (including Neuropilin 1, glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor, and cytotoxic T lymphocyte antigen 4) associated with the T reg cell fingerprint. In fact, a significant percentage of the T reg lineage cells took on a T helper cell memory phenotype including increased levels of CD127, interleukin 4, and interferon γ. Importantly, Dicer-deficient T reg cells lost suppression activity in vivo; the mice rapidly developed fatal systemic autoimmune disease resembling the FoxP3 KO phenotype. These results support a central role for miRNAs in maintaining the stability of differentiated T reg cell function in vivo and homeostasis of the adaptive immune system.
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DOI：
10.1084/jem.20061692
发表时间：
2006-10-30
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Cobb BS;Hertweck A;Smith J;O'Connor E;Graf D;Cook T;Smale ST;Sakaguchi S;Livesey FJ;Fisher AG;Merkenschlager M
通讯作者：
Merkenschlager M
CD127表达与FOXP3和人类CD4+ T Reg细胞的抑制功能成反比。
DOI：
10.1084/jem.20060772
发表时间：
2006-07-10
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.8
作者：
Wan, Yisong Y.;Flavell, Richard A.
通讯作者：
Flavell, Richard A.
DOI：
10.1126/science.1139253
发表时间：
2007-04-27
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Rodriguez A;Vigorito E;Clare S;Warren MV;Couttet P;Soond DR;van Dongen S;Grocock RJ;Das PP;Miska EA;Vetrie D;Okkenhaug K;Enright AJ;Dougan G;Turner M;Bradley A
通讯作者：
Bradley A
影响因子：
56.9
作者：
Thai, To-Ha;Calado, Dinis Pedro;Rajewsky, Klaus
通讯作者：
Rajewsky, Klaus