Oral Nonviral Gene Delivery for Chronic Protein Replacement Therapy.
Oral Nonviral Gene Delivery for Chronic Protein Replacement Therapy.
复制标题
DOI：
10.1002/advs.201701079
复制
发表时间：
2018-08
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Leong KW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lin PY;Chiu YL;Huang JH;Chuang EY;Mi FL;Lin KJ;Juang JH;Sung HW;Leong KW
高效的非病毒口服基因传递为慢性蛋白质替代治疗提供了一种有吸引力的方式。在本文中，通过包含在壳聚糖上具有高取代度的支链聚乙烯亚胺的共聚物（CS-g-bPEI）的非病毒载体报道了胰岛素基因的口服递送。保护质粒免受胃酸降解并促进穿过肠道上皮的运输，CS-g-bPEI/胰岛素质粒DNA纳米颗粒（NP）可以实现数天的系统性转基因表达。糖尿病小鼠单次口服NPs（600 μg质粒胰岛素（pINS））可保护动物免受高血糖超过10 d。间隔10 d重复给药3次，产生相似的降糖结果，未检测到肝毒性。正电子发射断层扫描和计算机断层扫描图像也证实了肌肉细胞对葡萄糖的利用。虽然这项工作表明了糖尿病基础治疗的可行性，但其意义在于证明了一种非病毒口服基因递送系统，可以影响慢性蛋白质替代治疗和DNA疫苗接种。
Efficient nonviral oral gene delivery offers an attractive modality for chronic protein replacement therapy. Herein, the oral delivery of insulin gene is reported by a nonviral vector comprising a copolymer with a high degree of substitution of branched polyethylenimine on chitosan (CS‐g‐bPEI). Protecting the plasmid from gastric acidic degradation and facilitating transport across the gut epithelium, the CS‐g‐bPEI/insulin plasmid DNA nanoparticles (NPs) can achieve systemic transgene expression for days. A single dose of orally administered NPs (600 µg plasmid insulin (pINS)) to diabetic mice can protect the animals from hyperglycemia for more than 10 d. Three repeated administrations spaced over a 10 d interval produce similar glucose‐lowering results with no hepatotoxicity detected. Positron‐emission‐tomography and computed‐tomography images also confirm the glucose utilization by muscle cells. While this work suggests the feasibility of basal therapy for diabetes mellitus, its significance lies in the demonstration of a nonviral oral gene delivery system that can impact chronic protein replacement therapy and DNA vaccination.
登录
查看更多内容
表面纳米技术与内吞作用之间的新兴联系：对非病毒基因递送的影响。
影响因子：
17.4
作者：
Adler AF;Leong KW
通讯作者：
Leong KW
影响因子：
3.7
作者：
Chen HF;Lan CY
通讯作者：
Lan CY
影响因子：
3.7
作者：
Kim, Sung Hye;Pezzoli, Lorenzo;Wierzba, Thomas F.
通讯作者：
Wierzba, Thomas F.
影响因子：
5.1
作者：
Bhavsar, M. D.;Amiji, M. M.
通讯作者：
Amiji, M. M.
影响因子：
14
作者：
Peng, Shu-Fen;Tseng, Michael T.;Sung, Hsing-Wen
通讯作者：
Sung, Hsing-Wen