Functional genetic analysis of the Plasmodium falciparum deoxyxylulose 5-phosphate reductoisomerase gene.
Functional genetic analysis of the Plasmodium falciparum deoxyxylulose 5-phosphate reductoisomerase gene.
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DOI：
10.1016/j.molbiopara.2009.12.001
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发表时间：
2010-04
影响因子：
1.5
通讯作者：
Van Voorhis, Wesley C.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Odom, Audrey R.;Van Voorhis, Wesley C.
迫切需要新型抗疟药物来治疗恶性疟原虫引起的严重疟疾。类异戊二烯生物合成是一个有前途的靶途径，因为疟原虫中的生物合成途径在生物化学上不同于人类中的甲羟戊酸途径。小分子磷咪霉素是负责类异戊二烯生物合成中第一个专用步骤的酶（脱氧木酮糖5-磷酸还原异构酶（DXR））的抑制剂。然而，磷霉素的抗疟作用可能不是特异性的DXR抑制和DXR的进一步验证是必要的。我们首次对恶性疟原虫DXR（PF14_0641）进行了功能遗传验证。使用一个单一的交叉策略，我们表明，质粒整合发生在DXR位点，但只有当DXR基因功能被保存，但不是当整合破坏基因功能。这些数据表明，DXR是恶性疟原虫红细胞内发育所必需的。
Novel antimalarial drugs are urgently needed to treat severe malaria caused by Plasmodium falciparum. Isoprenoid biosynthesis is a promising target pathway, since the biosynthetic route in Plasmodia is biochemically distinct from the mevalonate pathway in humans. The small molecule fosmidomycin is an inhibitor of the enzyme responsible for the first dedicated step in isoprenoid biosynthesis, deoxyxylulose 5-phosphate reductoisomerase (DXR). However, the antimalarial effects of fosmidomycin might not be specific to DXR inhibition and further validation of DXR is warranted. We present the first functional genetic validation of Plasmodium falciparum DXR (PF14_0641). Using a single cross-over strategy, we show that plasmid integration occurs at the DXR locus but only when DXR gene function is preserved, but not when integration disrupts gene function. These data indicate that DXR is required for intraerythrocytic development of Plasmodium falciparum.
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DOI：
10.1073/pnas.012602299
发表时间：
2002-01-22
影响因子：
11.1
作者：
Akerley, BJ;Rubin, EJ;Mekalanos, JJ
通讯作者：
Mekalanos, JJ
影响因子：
4.8
作者：
Cassera, MB;Gozzo, FC;Katzin, AM
通讯作者：
Katzin, AM
影响因子：
56.9
作者：
Jomaa, H;Wiesner, J;Beck, E
通讯作者：
Beck, E
DOI：
10.1590/s0074-02762007000300019
发表时间：
2007-06-01
期刊：
Memórias do Instituto Oswaldo Cruz
影响因子：
--
作者：
Cassera, María B;Merino, Emilio F;Katzin, Alejandro M
通讯作者：
Katzin, Alejandro M
影响因子：
1.6
作者：
Kuzuyama, T;Takahashi, S;Seto, H
通讯作者：
Seto, H