ADAMTS metalloproteases generate active versican fragments that regulate interdigital web regression.
ADAMTS metalloproteases generate active versican fragments that regulate interdigital web regression.
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DOI：
10.1016/j.devcel.2009.09.008
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发表时间：
2009-11
影响因子：
11.8
通讯作者：
Apte, Suneel S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
McCulloch, Daniel R.;Nelson, Courtney M.;Dixon, Laura J.;Silver, Debra L.;Wylie, James D.;Lindner, Volkhard;Sasaki, Takako;Cooley, Marion A.;Argraves, W. Scott;Apte, Suneel S.
我们发现，分泌的金属蛋白酶Adamts 5，Adamts 20（BT），和Adamts 9的组合小鼠等位基因的结果完全渗透软组织并指。Adamts 5 −/−; bt/bt小鼠的趾间蹼细胞凋亡减少，蛋白聚糖多功能蛋白聚糖的裂解减少;然而，调节趾间凋亡的BMP-FGF轴不受影响。BMP 4诱导细胞凋亡，但没有伴随的多功能蛋白聚糖蛋白水解。单倍不足的Vcan或Fbln 1，辅因子的多功能蛋白聚糖加工的ADAMTS 5，导致高渗透性并指在bt小鼠，这表明切割的多功能蛋白聚糖是必不可少的网页回归。局部应用一个氨基末端多功能蛋白聚糖片段，对应于ADAMTS处理的多功能蛋白聚糖，诱导细胞死亡的Adamts 5 −/−; bt/bt网络。因此，ADAMTS蛋白酶协同维持多功能蛋白聚糖蛋白水解高于所需的阈值，以创造一个允许的环境凋亡。这些数据突出了ECM上的蛋白水解作用的发育意义，不仅作为清除机制，而且作为产生生物活性多功能蛋白聚糖片段的手段。
We show that combinatorial mouse alleles for the secreted metalloproteases Adamts5, Adamts20 (bt), and Adamts9 result in fully penetrant soft-tissue syndactyly. Interdigital webs in Adamts5−/−; bt/bt mice had reduced apoptosis and decreased cleavage of the proteoglycan versican; however, the BMP-FGF axis, which regulates interdigital apoptosis was unaffected. BMP4 induced apoptosis, but without concomitant versican proteolysis. Haploinsufficiency of either Vcan or Fbln1, a co-factor for versican processing by ADAMTS5, led to highly penetrant syndactyly in bt mice, suggesting that cleaved versican was essential for web regression. The local application of an amino-terminal versican fragment corresponding to ADAMTS-processed versican, induced cell death in Adamts5−/−; bt/bt webs. Thus, ADAMTS proteases cooperatively maintain versican proteolysis above a required threshold to create a permissive environment for apoptosis. The data highlight the developmental significance of proteolytic action on the ECM, not only as a clearance mechanism, but also as a means to generate bioactive versican fragments.
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DOI：
10.1073/pnas.48.6.1014
发表时间：
1962-01-01
影响因子：
11.1
作者：
GROSS, J;LAPIERE, CM
通讯作者：
LAPIERE, CM
影响因子：
4.8
作者：
Dutt, S;Kléber, M;Zimmermann, DR
通讯作者：
Zimmermann, DR
影响因子：
9.2
作者：
Hesselson, D;Newman, C;Kimble, J
通讯作者：
Kimble, J
影响因子：
2.5
作者：
Kern, Christine B.;Norris, Russell A.;Mjaatvedt, Corey H.
通讯作者：
Mjaatvedt, Corey H.
影响因子：
56.9
作者：
Dahn, RD;Fallon, JF
通讯作者：
Fallon, JF