PKA-dependent dynein switching from lysosomes to adenovirus: a novel form of host-virus competition.
PKA-dependent dynein switching from lysosomes to adenovirus: a novel form of host-virus competition.
复制标题
DOI：
10.1083/jcb.201307116
复制
发表时间：
2014-04-28
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Vallee RB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Scherer J;Yi J;Vallee RB
PKA介导的动力蛋白轻中间链1特定残基的磷酸化在激活其募集到腺病毒衣壳中的同时，从溶酶体和晚期内体中释放出运动蛋白。胞质动力蛋白负责将几种病毒运送到细胞核。腺病毒直接招募动力蛋白。转运依赖于病毒诱导的蛋白激酶A(PKA)和其他细胞蛋白激酶的激活，它们在感染中的作用尚不清楚。我们发现，PKA在轻中间链1(LIC1)的一个新的位点上磷酸化细胞质动力蛋白，这是动力蛋白与六邻体衣壳亚单位结合和病毒运动所必需的。令人惊讶的是，同样的LIC1修饰诱导了溶酶体(Lyso)/晚内体(Les)缓慢但特异的扩散，这是通过抑制新发现的LIC1与RILP(Rab7相互作用溶酶体蛋白)的相互作用而介导的。这些结果确定了腺病毒用于自身运输的细胞器特异性动力蛋白调节修饰。PKA介导的LIC1磷酸化只导致部分lyso/le的分散，这表明在dynein募集到lyso/les中可能有额外的平行机制的作用。这种安排提供了一种新的方法来微调这些细胞器的运输，以响应感染以及发育和生理线索。
PKA-mediated phosphorylation of a specific residue in the dynein light intermediate chain 1 releases the motor protein from lysosomes and late endosomes while activating its recruitment to adenovirus capsids. Cytoplasmic dynein is responsible for transport of several viruses to the nucleus. Adenovirus recruits dynein directly. Transport depends on virus-induced activation of protein kinase A (PKA) and other cellular protein kinases, whose roles in infection are poorly understood. We find that PKA phosphorylates cytoplasmic dynein at a novel site in light intermediate chain 1 (LIC1) that is essential for dynein binding to the hexon capsid subunit and for virus motility. Surprisingly, the same LIC1 modification induces a slow, but specific, dispersal of lysosomes (lyso)/late endosomes (LEs) that is mediated by inhibition of a newly identified LIC1 interaction with the RILP (Rab7-interacting lysosomal protein). These results identify an organelle-specific dynein regulatory modification that adenovirus uses for its own transport. PKA-mediated LIC1 phosphorylation causes only partial lyso/LE dispersal, suggesting a role for additional, parallel mechanisms for dynein recruitment to lyso/LEs. This arrangement provides a novel means to fine tune transport of these organelles in response to infection as well as to developmental and physiological cues.
登录
查看更多内容
腺病毒通过细胞质动力蛋白与病毒capsid己糖亚基的直接相互作用进行转运。
影响因子：
30.3
作者：
Bremner KH;Scherer J;Yi J;Vershinin M;Gross SP;Vallee RB
通讯作者：
Vallee RB
影响因子：
64.8
作者：
Cote, Marceline;Misasi, John;Ren, Tao;Bruchez, Anna;Lee, Kyungae;Filone, Claire Marie;Hensley, Lisa;Li, Qi;Ory, Daniel;Chandran, Kartik;Cunningham, James
通讯作者：
Cunningham, James
DOI：
10.1083/jcb.200908075
发表时间：
2009-12-28
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Ally S;Larson AG;Barlan K;Rice SE;Gelfand VI
通讯作者：
Gelfand VI
DOI：
10.1038/nrm2804
发表时间：
2009-12
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.8
作者：
HERMAN, B;ALBERTINI, DF
通讯作者：
ALBERTINI, DF