Slit-Robo signaling mediates lymphangiogenesis and promotes tumor lymphatic metastasis.
Slit-Robo signaling mediates lymphangiogenesis and promotes tumor lymphatic metastasis.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2010.04.152
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发表时间：
2010-05-28
影响因子：
3.1
通讯作者：
Geng, Jian-Guo
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang, Xiao-Mei;Han, Hai-Xiong;Sui, Fei;Dai, Yu-Min;Chen, Ming;Geng, Jian-Guo
Slit家族的引导信号与Roundabout （Robo）受体结合，调节神经元、白细胞和内皮细胞的迁移。据报道，在血管生成过程中，Slit-Robo信号是血管内皮细胞的化学吸引信号。在本研究中，我们发现Robo1在淋巴内皮细胞中表达，介导淋巴内皮细胞在Slit2刺激下的迁移和小管形成，而Slit2/Robo1相互作用被功能阻断抗体R5特异性抑制。为了进一步探讨Slit-Robo信号介导的淋巴管生成的作用和意义，我们将转基因Slit2小鼠与非转移性RIP1-Tag2小鼠肿瘤模型交叉，发现转基因Slit2过表达可显著增强肿瘤淋巴管生成，进而促进胰岛肿瘤肠系膜淋巴结转移。综上所述，我们的研究结果表明，通过与Robo1相互作用，Slit2是一种新的有效的淋巴管生成因子，并有助于肿瘤淋巴转移。
The Slit family of guidance cues binds to Roundabout (Robo) receptors to modulate neuronal, leukocytic and endothelial migration. Slit-Robo signaling had been reported to function as chemoattractive signal for vascular endothelial cells during angiogenesis. In this study, we found that Robo1 was expressed in lymphatic endothelial cells to mediate the migration and tube formation of these cells upon Slit2 stimulation, which were specifically inhibited by the function-blocking antibody R5 to Slit2/Robo1 interaction. To further explore the lymphangiogenic effect and significance mediated by Slit-Robo signaling, we intercrossed Slit2 transgenic mice with a non-metastatic RIP1-Tag2 mouse tumor model, and found that transgenic overexpression of Slit2 significantly enhanced tumor lymphangiogenesis and subsequently promoted mesenteric lymph node metastasis of pancreatic islet tumors. Taken together, our findings reveal that through interacting with Robo1, Slit2 is a novel and potent lymphangiogenic factor and contributes to tumor lymphatic metastasis.
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DOI：
10.1073/pnas.95.24.14389
发表时间：
1998-11-24
影响因子：
11.1
作者：
Cao, YH;Linden, P;Alitalo, K
通讯作者：
Alitalo, K
影响因子：
64.8
作者：
HANAHAN, D
通讯作者：
HANAHAN, D
影响因子：
11.2
作者：
He, YL;Rajantie, I;Alitalo, K
通讯作者：
Alitalo, K
DOI：
10.1196/annals.1413.005
发表时间：
2008-01-01
期刊：
LYMPHATIC CONTINUUM REVISITED
影响因子：
--
作者：
Shin, William S.;Rockson, Stanley G.
通讯作者：
Rockson, Stanley G.
DOI：
10.1084/jem.20021244
发表时间：
2002-12-02
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Nagy JA;Vasile E;Feng D;Sundberg C;Brown LF;Detmar MJ;Lawitts JA;Benjamin L;Tan X;Manseau EJ;Dvorak AM;Dvorak HF
通讯作者：
Dvorak HF