Achlorhydria by ezrin knockdown: defects in the formation/expansion of apical canaliculi in gastric parietal cells.
Achlorhydria by ezrin knockdown: defects in the formation/expansion of apical canaliculi in gastric parietal cells.
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DOI：
10.1083/jcb.200410083
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发表时间：
2005-04-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Tsukita S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tamura A;Kikuchi S;Hata M;Katsuno T;Matsui T;Hayashi H;Suzuki Y;Noda T;Tsukita S;Tsukita S
胃酸分泌的丧失在病理学上被称为胃酸缺乏。分泌酸的壁细胞的特征是埃兹蛋白（Vil 2）的丰富表达，埃兹蛋白（Vil 2）是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白之一，通常将肌动蛋白丝与质膜蛋白交联。在这里，我们显示了直接在体内参与ezrin在胃酸分泌。Ezrin基因敲除（Vil 2 − / −）小鼠在出生后不能存活超过1.5周，这使得难以检查胃酸分泌。然后，我们通过在外显子2和3之间引入新霉素抗性盒来产生埃兹蛋白敲低（Vil 2 kd/kd）小鼠。以预期孟德尔比率出生的Vil 2 kd/kd小鼠表现出生长迟缓和高死亡率。大约7%的Vil 2 kd/kd小鼠存活至成年。Vil 2 kd/kd胃中的Ezrin蛋白水平降低至野生型水平的<5%，而没有根蛋白或膜突蛋白的补偿性上调。成年Vil 2 kd/kd小鼠出现严重的缺氯症。免疫荧光和电子显微镜显示，这achloroprotea是由缺陷的形成/扩张的小管顶膜在胃壁细胞。
Loss of gastric acid secretion is pathologically known as achlorhydria. Acid-secreting parietal cells are characterized by abundant expression of ezrin (Vil2), one of ezrin/radixin/moesin proteins, which generally cross-link actin filaments with plasma membrane proteins. Here, we show the direct in vivo involvement of ezrin in gastric acid secretion. Ezrin knockout (Vil2 − / −) mice did not survive >1.5 wk after birth, making difficult to examine gastric acid secretion. We then generated ezrin knockdown (Vil2 kd/kd) mice by introducing a neomycin resistance cassette between exons 2 and 3. Vil2 kd/kd mice born at the expected Mendelian ratio exhibited growth retardation and a high mortality. Approximately 7% of Vil2 kd/kd mice survived to adulthood. Ezrin protein levels in Vil2 kd/kd stomachs decreased to <5% of the wild-type levels without compensatory up-regulation of radixin or moesin. Adult Vil2 kd/kd mice suffered from severe achlorhydria. Immunofluorescence and electron microscopy revealed that this achlorhydria was caused by defects in the formation/expansion of canalicular apical membranes in gastric parietal cells.
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