Molecular insights for optimizing T cell receptor specificity against cancer.
Molecular insights for optimizing T cell receptor specificity against cancer.
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DOI：
10.3389/fimmu.2013.00154
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发表时间：
2013
影响因子：
7.3
通讯作者：
Rufer N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hebeisen M;Oberle SG;Presotto D;Speiser DE;Zehn D;Rufer N
细胞毒性 CD8 T 细胞介导对病原体的免疫，并且能够消除恶性细胞。对病毒和细菌的免疫主要涉及携带高亲和力 T 细胞受体 (TCR) 的 CD8 T 细胞，这些受体对病原体衍生的（非自身）抗原具有特异性。鉴于中枢和外周耐受机制彻底消除高亲和力自身/肿瘤抗原反应性T细胞，抗癌免疫主要依赖于对自身抗原具有中低亲和力的TCR。因此，一种有前途的提高肿瘤反应性 T 细胞功效的新型治疗方法是对其 TCR 进行改造，目的是增强它们与 pMHC 复合物的结合动力学，或直接操纵 TCR 信号级联。此类操作需要详细了解 pMHC-TCR 和共受体结合动力学如何影响 T 细胞反应。在这篇综述中，我们介绍了该领域的当前知识。我们讨论了识别和靶向分子机制以增强天然或 TCR 亲和力优化 T 细胞功能的未来挑战，并为保护性抗肿瘤 T 细胞反应的发展提供了前景。
Cytotoxic CD8 T cells mediate immunity to pathogens and they are able to eliminate malignant cells. Immunity to viruses and bacteria primarily involves CD8 T cells bearing high affinity T cell receptors (TCRs), which are specific to pathogen-derived (non-self) antigens. Given the thorough elimination of high affinity self/tumor-antigen reactive T cells by central and peripheral tolerance mechanisms, anti-cancer immunity mostly depends on TCRs with intermediate-to-low affinity for self-antigens. Because of this, a promising novel therapeutic approach to increase the efficacy of tumor-reactive T cells is to engineer their TCRs, with the aim to enhance their binding kinetics to pMHC complexes, or to directly manipulate the TCR-signaling cascades. Such manipulations require a detailed knowledge on how pMHC-TCR and co-receptors binding kinetics impact the T cell response. In this review, we present the current knowledge in this field. We discuss future challenges in identifying and targeting the molecular mechanisms to enhance the function of natural or TCR-affinity optimized T cells, and we provide perspectives for the development of protective anti-tumor T cell responses.
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T细胞共刺激和共抑制的分子机制。
DOI：
10.1038/nri3405
发表时间：
2013-04
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
7.3
作者：
Daniel-Meshulam I;Ya'akobi S;Ankri C;Cohen CJ
通讯作者：
Cohen CJ
影响因子：
6.4
作者：
Carreno, Leandro J.;Bueno, Susan M.;Kalergis, Alexis M.
通讯作者：
Kalergis, Alexis M.
1型糖尿病中CD8（+）T细胞杀死人β细胞的结构基础。
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
5.1
作者：
通讯作者：
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