PD-1/PD-L1 interaction up-regulates MDR1/P-gp expression in breast cancer cells via PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways.
PD-1/PD-L1 interaction up-regulates MDR1/P-gp expression in breast cancer cells via PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways.
复制标题
DOI：
10.18632/oncotarget.21914
复制
发表时间：
2017-11-21
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Li D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu S;Chen S;Yuan W;Wang H;Chen K;Li D;Li D
程序性细胞死亡配体1（PD-L1）是一种在肿瘤细胞上表达的免疫抑制分子。通过与T细胞上的程序性细胞死亡-1（PD-1）相互作用，它抑制免疫反应。由于PD-L1在癌细胞上的表达增加了其化疗耐药性，我们研究了PD-L1与乳腺癌细胞中多药耐药1/P-gp（MDR 1/P-gp）表达之间的相关性。使用组织微阵列对乳腺癌组织进行分析，发现PD-L1和MDR 1/P-gp蛋白水平之间存在显著相关性。PD-L1表达的增加与淋巴结转移和肿瘤组织学分级相关。此外，PD-L1与PD-1的相互作用诱导AKT和ERK的磷酸化，导致PI 3 K/AKT和MAPK/ERK通路的激活以及乳腺癌细胞中MDR 1/P-gp表达的增加。PD-1/PD-L1相互作用也增加了与阿霉素孵育的乳腺癌细胞的存活率。这些结果表明，PD-1/PD-L1抑制可能通过抑制乳腺癌细胞中的MDR 1/P-gp表达来增加化疗疗效。
Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) is an immunosuppressive molecule expressed on tumor cells. By interacting with programmed cell death-1 (PD-1) on T cells, it inhibits immune responses. Because PD-L1 expression on cancer cells increases their chemoresistance, we investigated the correlation between PD-L1 and multidrug resistance 1/ P-glycoprotein (MDR1/P-gp) expression in breast cancer cells. Analysis of breast cancer tissues using tissue microarrays revealed a significant correlation between PD-L1 and MDR1/P-gp protein levels. Increased expression of PD-L1 was associated with lymph node metastasis and histological tumor grade. In addition, interaction of PD-L1 with PD-1 induced phosphorylation of AKT and ERK, resulting in the activation of PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways and increased MDR1/P-gp expression in breast cancer cells. The PD-1/PD-L1 interaction also increased survival of breast cancer cells incubated with doxorubicin. These findings suggest that the PD-1/PD-L1 inhibition may increase chemotherapy efficacy by inhibiting the MDR1/P-gp expression in breast cancer cells.
登录
查看更多内容
影响因子：
5.7
作者：
Kim HJ;Im SA;Keam B;Ham HS;Lee KH;Kim TY;Kim YJ;Oh DY;Kim JH;Han W;Jang IJ;Kim TY;Park IA;Noh DY
通讯作者：
Noh DY
PD-L1 高表达与 870 名中国乳腺癌患者预后不良相关
影响因子：
--
作者：
Qin T;Zeng YD;Qin G;Xu F;Lu JB;Fang WF;Xue C;Zhan JH;Zhang XK;Zheng QF;Peng RJ;Yuan ZY;Zhang L;Wang SS
通讯作者：
Wang SS
DOI：
10.1073/pnas.1003345107
发表时间：
2010-04-27
影响因子：
11.1
作者：
Matsuzaki, Junko;Gnjatic, Sacha;Odunsi, Kunle
通讯作者：
Odunsi, Kunle
影响因子：
4.3
作者：
Nielsen, C;Ohm-Laursen, L;Lillevang, ST
通讯作者：
Lillevang, ST
影响因子：
6.2
作者：
Inman, Brant A.;Sebo, Thomas J.;Kwon, Eugene D.
通讯作者：
Kwon, Eugene D.