Dopaminergic modulation of axon initial segment calcium channels regulates action potential initiation.
Dopaminergic modulation of axon initial segment calcium channels regulates action potential initiation.
复制标题
DOI：
10.1016/j.neuron.2010.09.026
复制
发表时间：
2010-11-04
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Trussell, Laurence O.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bender, Kevin J.;Ford, Christopher P.;Trussell, Laurence O.
动作电位起始于轴突起始段（AIS），这是一个富含Na+和K+通道的特化区室。最近，我们发现T型和R型Ca 2+通道集中在AIS中，在那里它们有助于局部阈下膜去极化，从而影响动作电位的启动。虽然高频活动的周期可以改变AIS电压门控通道的可用性，但AIS通道功能的长期调节机制仍然未知。在这里，我们研究了脑干中间神经元中控制AIS Ca 2+通道活性的调节途径。多巴胺受体激活通过蛋白激酶C作用，这反过来又减少了神经元的输出下调T型钙通道。这些影响发生在不改变AIS Na+或体树突T-型通道活动，可以介导的内源性多巴胺源存在于听觉脑干。该通路代表了通过特异性调节直接参与动作电位起始的Ca 2+通道来抑制神经元的新机制。
Action potentials initiate in the axon initial segment (AIS), a specialized compartment enriched with Na+ and K+ channels. Recently, we found that T- and R-type Ca2+ channels are concentrated in the AIS, where they contribute to local subthreshold membrane depolarization and thereby influence action potential initiation. While periods of high-frequency activity can alter availability of AIS voltage-gated channels, mechanisms for long-term modulation of AIS channel function remain unknown. Here, we examined the regulatory pathways that control AIS Ca2+ channel activity in brainstem interneurons. T-type Ca2+ channels were downregulated by dopamine receptor activation acting via protein kinase C, which in turn reduced neuronal output. These effects occurred without altering AIS Na+ or somatodendritic T-type channel activity and could be mediated by endogenous dopamine sources present in the auditory brainstem. This pathway represents a new mechanism to inhibit neurons by specifically regulating Ca2+ channels directly involved in action potential initiation.
登录
查看更多内容
影响因子：
25
作者：
Kole, Maarten H. P.;Stuart, Greg J.
通讯作者：
Stuart, Greg J.
DOI：
10.1073/pnas.130200797
发表时间：
2000-07-05
影响因子：
11.1
作者：
Azouz, R;Gray, CM
通讯作者：
Gray, CM
影响因子：
5.3
作者：
Ding, L;Perkel, DJ
通讯作者：
Perkel, DJ
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
5.3
作者：
Khaliq, ZM;Raman, IM
通讯作者：
Raman, IM