Role of diacylglycerol kinase alpha in the attenuation of receptor signaling.
Role of diacylglycerol kinase alpha in the attenuation of receptor signaling.
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DOI：
10.1083/jcb.153.1.207
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发表时间：
2001-04-02
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Mérida I
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sanjuán MA;Jones DR;Izquierdo M;Mérida I
二酰甘油激酶(DGK)被认为是通过该第二信使对磷脂酸的磷酸化来减弱二酰甘油诱导的细胞反应。在这里，我们证明了在T淋巴细胞中高表达的DGKα在两种不同的受体的反应下从胞浆移位到质膜上，这两种不同的受体是一种异位表达的M受体I型和内源性T细胞受体。受体刺激后的转位是快速、短暂的，需要钙和酪氨酸激酶的激活。DGKα介导的磷脂酸生成允许酶从质膜解离并返回胞浆，如使用药物抑制剂和催化失活版本的酶所证明的那样。该蛋白的NH2末端结构域被证明与受体诱导的转位和磷脂酸介导的膜解离有关。在检测了T细胞激活标记CD69在表达该酶的组成活性形式的细胞中的诱导后，我们提出了DGKα对二酰甘油衍生的细胞反应施加负面调节的证据。这项研究首次将DGKα描述为连接质膜受体和核反应的信号级联的一个组成部分。
Diacylglycerol kinase (DGK) is suggested to attenuate diacylglycerol-induced cell responses through the phosphorylation of this second messenger to phosphatidic acid. Here, we show that DGKα, an isoform highly expressed in T lymphocytes, translocates from cytosol to the plasma membrane in response to two different receptors known to elicit T cell activation responses: an ectopically expressed muscarinic type I receptor and the endogenous T cell receptor. Translocation in response to receptor stimulation is rapid, transient, and requires calcium and tyrosine kinase activation. DGKα-mediated phosphatidic acid generation allows dissociation of the enzyme from the plasma membrane and return to the cytosol, as demonstrated using a pharmacological inhibitor and a catalytically inactive version of the enzyme. The NH2-terminal domain of the protein is shown to be responsible for receptor-induced translocation and phosphatidic acid–mediated membrane dissociation. After examining induction of the T cell activation marker CD69 in cells expressing a constitutively active form of the enzyme, we present evidence of the negative regulation that DGKα exerts on diacylglycerol-derived cell responses. This study is the first to describe DGKα as an integral component of the signaling cascades that link plasma membrane receptors to nuclear responses.
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