Intratumoral immunotherapy using platelet-cloaked nanoparticles enhances antitumor immunity in solid tumors.
Intratumoral immunotherapy using platelet-cloaked nanoparticles enhances antitumor immunity in solid tumors.
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DOI：
10.1038/s41467-021-22311-z
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发表时间：
2021-03-31
影响因子：
16.6
通讯作者：
Zhang J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bahmani B;Gong H;Luk BT;Haushalter KJ;DeTeresa E;Previti M;Zhou J;Gao W;Bui JD;Zhang L;Fang RH;Zhang J
瘤内免疫治疗是治疗实体瘤的一种新兴方法。Toll样受体(TLR)激动剂已显示出在诱导免疫反应方面的前景，但全身用药往往会导致不良反应的发生。在这里，我们研究了TLR激动剂瑞奎莫德(R848)通过血小板膜包裹纳米粒(PNP-R848)的局部递送是否会引起抗肿瘤反应。膜涂层提供了一种增强与肿瘤微环境相互作用的方法，从而最大化了R848的活性。肿瘤内注射PNP-R848可显著增强局部免疫活性，并在结直肠癌模型中导致肿瘤完全消退，同时提供对反复肿瘤再攻击的保护。此外，肿瘤内使用PNP-R848治疗侵袭性乳腺癌模型可以延缓肿瘤生长并抑制肺转移。我们的发现强调了使用仿生纳米载体局部传递免疫刺激有效载荷的前景，这种载体具有增强的生物兼容性和天然的靶向亲和力等优点。TLR7/8激动剂的免疫刺激特性，如瑞西莫德，已被用于癌症免疫治疗。在这里，作者设计了血小板膜包裹的纳米颗粒，用于选择性地在肿瘤内给药，在一系列临床前实体瘤中产生强大的抗肿瘤免疫反应。
Intratumoral immunotherapy is an emerging modality for the treatment of solid tumors. Toll-like receptor (TLR) agonists have shown promise for eliciting immune responses, but systemic administration often results in the development of adverse side effects. Herein, we investigate whether localized delivery of the TLR agonist, resiquimod (R848), via platelet membrane-coated nanoparticles (PNP-R848) elicits antitumor responses. The membrane coating provides a means of enhancing interactions with the tumor microenvironment, thereby maximizing the activity of R848. Intratumoral administration of PNP-R848 strongly enhances local immune activation and leads to complete tumor regression in a colorectal tumor model, while providing protection against repeated tumor re-challenges. Moreover, treatment of an aggressive breast cancer model with intratumoral PNP-R848 delays tumor growth and inhibits lung metastasis. Our findings highlight the promise of locally delivering immunostimulatory payloads using biomimetic nanocarriers, which possess advantages such as enhanced biocompatibility and natural targeting affinities. The immunostimulatory properties of TLR7/8 agonists, such as resiquimod, have been exploited for cancer immunotherapy. Here, the authors design platelet membrane-cloaked nanoparticles for selective intratumoral delivery of resiquimod, resulting in potent anti-tumor immune response in a range of preclinical solid tumors.
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影响因子：
3
作者：
BALLY, MB;NAYAR, R;MAYER, LD
通讯作者：
MAYER, LD
DOI：
10.1038/nrc3004
发表时间：
2011-03
期刊：
Nature reviews. Cancer
影响因子：
--
作者：
Gay LJ;Felding-Habermann B
通讯作者：
Felding-Habermann B
影响因子：
20.3
作者：
Dovedi, Simon J.;Melis, Monique H. M.;Illidge, Timothy M.
通讯作者：
Illidge, Timothy M.
影响因子：
7.4
作者：
Dehaini D;Fang RH;Zhang L
通讯作者：
Zhang L
影响因子：
7.2
作者：
Aranda F;Vacchelli E;Obrist F;Eggermont A;Galon J;Sautès-Fridman C;Cremer I;Henrik Ter Meulen J;Zitvogel L;Kroemer G;Galluzzi L
通讯作者：
Galluzzi L