Dose- and Sex-Dependent Bidirectional Relationship between Intravenous Fentanyl Self-Administration and Gut Microbiota.
Dose- and Sex-Dependent Bidirectional Relationship between Intravenous Fentanyl Self-Administration and Gut Microbiota.
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DOI：
10.3390/microorganisms10061127
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发表时间：
2022-05-30
期刊：
影响因子：
4.5
通讯作者：
Lotfipour, Shahrdad
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ren, Michelle;Lotfipour, Shahrdad
肠道细菌影响成瘾相关行为的神经回路。鉴于阿片类药物使用、胃肠道不适和微生物失调之间的关联，我们测试了肠道细菌和大脑之间的相互作用介导芬太尼的奖励和强化特性的假设。我们给大鼠植入静脉导管，为芬太尼静脉自我给药（IVSA）做准备，并按照逐步强化的时间表确定影响芬太尼摄入的因素，包括性别、剂量和肠道微生物群。我们的数据显示芬太尼 IVSA 对 Sprague Dawley 大鼠肠道微生物群多样性的影响，以及肠道微生物群对芬太尼 IVSA 的作用，以性别和剂量依赖性方式（n = 10-16/组）。我们发现，女性肠道微生物群的多样性剂量依赖性地预测芬太尼 IVSA 的渐进而非固定比例方案。根据性别和芬太尼剂量，芬太尼 IVSA 后的 α 多样性（用香农指数测量的丰富度和均匀度）会增加或减少，并预测渐进比率断点。我们的研究结果总体表明肠道细菌在药物相关行为（包括动机和强化）中发挥着作用。这项工作为静脉芬太尼自我给药模型提供了可行性，并揭示了介导药物使用的潜在因素，这可能导致有效的成瘾干预措施的发展。
Gut bacteria influence neural circuits in addiction-related behaviors. Given the association between opioid use, gastrointestinal distress, and microbial dysbiosis in humans and mice, we test the hypothesis that interactions between gut bacteria and the brain mediate the rewarding and reinforcing properties of fentanyl. We implant rats with intravenous catheters in preparation for fentanyl intravenous self-administration (IVSA) on an escalating schedule of reinforcement to determine factors that influence fentanyl intake, including sex, dose, and gut microbiota. Our data show the impact of fentanyl IVSA on gut microbiota diversity, as well as the role of gut microbiota on fentanyl IVSA, in Sprague Dawley rats in a sex- and dose-dependent manner (n = 10–16/group). We found that the diversity of gut microbiota within females dose-dependently predicts progressive but not fixed ratio schedules of fentanyl IVSA. Depending on sex and fentanyl dose, alpha diversity (richness and evenness measured with Shannon index) is either increased or decreased following fentanyl IVSA and predicts progressive ratio breakpoint. Our findings collectively suggest a role of gut bacteria in drug-related behavior, including motivation and reinforcement. This work provides feasibility for an intravenous fentanyl self-administration model and uncovers potential factors mediating drug use, which may lead to the development of effective addiction interventions.
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性别，发情周期和社会接触对大鼠可卡因和海洛因自我管理的影响。
影响因子：
3.4
作者：
Lacy RT;Strickland JC;Feinstein MA;Robinson AM;Smith MA
通讯作者：
Smith MA
DOI：
10.1038/ismej.2012.8
发表时间：
2012-08
期刊：
The ISME journal
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
2.3
作者：
Klein, LC;Popke, EJ;Grunberg, NE
通讯作者：
Grunberg, NE
影响因子：
3.7
作者：
Barengolts E;Green SJ;Eisenberg Y;Akbar A;Reddivari B;Layden BT;Dugas L;Chlipala G
通讯作者：
Chlipala G
影响因子：
5.3
作者：
Li Q;Han Y;Dy ABC;Hagerman RJ
通讯作者：
Hagerman RJ