IFI16 induction by glucose restriction in human fibroblasts contributes to autophagy through activation of the ATM/AMPK/p53 pathway.
IFI16 induction by glucose restriction in human fibroblasts contributes to autophagy through activation of the ATM/AMPK/p53 pathway.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0019532
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发表时间：
2011-05-05
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Choubey D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Duan X;Ponomareva L;Veeranki S;Choubey D
细胞中的葡萄糖限制会增加 AMP/ATP 比率（能量应激），从而激活 AMPK/p53 通路。根据能量应激水平，细胞会经历自噬或细胞死亡。鉴于激活的 p53 诱导 IFI16 蛋白的表达，我们研究了 IFI16 蛋白在葡萄糖限制诱导的反应中的潜在作用。我们发现葡萄糖限制或用 AMPK/p53 通路激活剂处理人二倍体成纤维细胞 (HDF) 会诱导 IFI16 蛋白的表达。 IFI16 蛋白的诱导水平与自噬的诱导和细胞存活率的降低有关。此外，IFI16蛋白水平的增加依赖于功能性ATM蛋白激酶的表达。重要的是，HDF 中 IFI16 表达的敲除抑制了 ATM/AMPK/p53 通路响应葡萄糖限制的激活，并且还增加了 HDF 的存活率。我们的观察证明了 IFI16 蛋白在能量应激诱导的自噬和细胞存活调节中的作用。此外，我们的研究结果还表明，在某些癌症中发现的 IFI16 表达缺失可能为癌细胞在低葡萄糖水平的微环境中提供生存优势。
Glucose restriction in cells increases the AMP/ATP ratio (energetic stress), which activates the AMPK/p53 pathway. Depending upon the energetic stress levels, cells undergo either autophagy or cell death. Given that the activated p53 induces the expression of IFI16 protein, we investigated the potential role of the IFI16 protein in glucose restriction-induced responses. We found that glucose restriction or treatment of human diploid fibroblasts (HDFs) with the activators of the AMPK/p53 pathway induced the expression of IFI16 protein. The induced levels of IFI16 protein were associated with the induction of autophagy and reduced cell survival. Moreover, the increase in the IFI16 protein levels was dependent upon the expression of the functional ATM protein kinase. Importantly, the knockdown of the IFI16 expression in HDFs inhibited the activation of the ATM/AMPK/p53 pathway in response to glucose restriction and also increased the survival of HDFs. Our observations demonstrate a role for the IFI16 protein in the energetic stress-induced regulation of autophagy and cell survival. Additionally, our findings also indicate that the loss of IFI16 expression, as found in certain cancers, may provide a survival advantage to cancer cells in microenvironments with low glucose levels.
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影响因子：
7.5
作者：
Deretic V
通讯作者：
Deretic V
影响因子：
13.3
作者：
Alexander A;Kim J;Walker CL
通讯作者：
Walker CL
DOI：
10.1089/jir.1993.13.43
发表时间：
1993-02-01
期刊：
JOURNAL OF INTERFERON RESEARCH
影响因子：
--
作者：
CHOUBEY, D;LENGYEL, P
通讯作者：
LENGYEL, P
影响因子：
64.5
作者：
ELDEIRY, WS;TOKINO, T;VOGELSTEIN, B
通讯作者：
VOGELSTEIN, B
影响因子：
64.5
作者：
Oda, K;Arakawa, H;Taya, Y
通讯作者：
Taya, Y