A role for the transcriptional repressor Blimp-1 in CD8(+) T cell exhaustion during chronic viral infection.
A role for the transcriptional repressor Blimp-1 in CD8(+) T cell exhaustion during chronic viral infection.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2009.06.019
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发表时间：
2009-08-21
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Wherry, E. John
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shin, Haina;Blackburn, Shawn D.;Intlekofer, Andrew M.;Kao, Charlly;Angelosanto, Jill M.;Reiner, Steven L.;Wherry, E. John
T细胞衰竭在慢性感染中很常见，可以阻止最佳免疫。虽然最近的研究已经证明了抑制受体和其他途径在T细胞衰竭中的重要性，但潜在的转录机制尚不清楚。在这里，我们定义了转录因子Blimp-1在慢性病毒感染期间CD8 T细胞衰竭中的作用。Blimp-1在慢性感染期间抑制正常记忆CD8 T细胞分化的关键方面，并促进抑制受体的高表达。这些CD8 T细胞耗竭的主要特征通过有条件地删除Blimp-1得到纠正。虽然Blimp-1的高表达促进了CD8 T细胞耗竭的某些方面，但单倍性不足表明，在慢性病毒感染期间，适度的Blimp-1表达维持了一些效应功能。因此，我们确定Blimp-1是慢性病毒感染期间CD8 T细胞衰竭的转录调节因子，并提出Blimp-1作为转录变阻器，平衡效应器功能和T细胞衰竭。
T cell exhaustion is common during chronic infections and can prevent optimal immunity. While recent studies have demonstrated the importance of inhibitory receptors and other pathways in T cell exhaustion, the underlying transcriptional mechanisms are unknown. Here, we define a role for the transcription factor Blimp-1 in CD8 T cell exhaustion during chronic viral infection. Blimp-1 repressed key aspects of normal memory CD8 T cell differentiation and promoted high expression of inhibitory receptors during chronic infection. These cardinal features of CD8 T cell exhaustion were corrected by conditionally deleting Blimp-1. While high expression of Blimp-1 fostered aspects of CD8 T cell exhaustion, haploinsufficiency indicated that moderate Blimp-1 expression sustained some effector function during chronic viral infection. Thus, we identify Blimp-1 as a transcriptional regulator of CD8 T cell exhaustion during chronic viral infection and propose that Blimp-1 acts as a transcriptional rheostat balancing effector function and T cell exhaustion.
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