Top3-Rmi1 dissolve Rad51-mediated D loops by a topoisomerase-based mechanism.
Top3-Rmi1 dissolve Rad51-mediated D loops by a topoisomerase-based mechanism.
复制标题
DOI：
10.1016/j.molcel.2015.01.022
复制
发表时间：
2015-02-19
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Heyer, Wolf-Dietrich
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fasching, Clare L.;Cejka, Petr;Kowalczykowski, Stephen C.;Heyer, Wolf-Dietrich
置换环（D-loop）是同源重组过程中形成的DNA链侵入产物。新生D环的破坏代表抗重组的机制。在合成依赖性链退火过程中，入侵链延伸后的D环破坏是途径的一个组成步骤，并确保非交叉结果。参与D环破坏的蛋白质是通过迁移DNA连接起作用的DNA马达蛋白/解旋酶。在这里，我们报告了一个意想不到的机制，D-环溶解介导的DNA拓扑异构酶3（Top3）和依赖于其催化活性。由酵母Top3催化的D-环溶解对酵母Rad 51/Rad 54介导的D-环具有高度特异性，而无蛋白的D-环或由细菌RecA蛋白或人Rad 51/Rad 54介导的D-环抵抗溶解。人拓扑异构酶IIIα-RMI 1-RMI 2复合物也能够溶解D环。与遗传数据一致，我们认为Top3缺陷酵母细胞的极端生长缺陷和超重组表型部分是未加工的D-环的结果。
The displacement loop (D-loop) is the DNA strand invasion product formed during homologous recombination. Disruption of nascent D-loops represents a mechanism of anti-recombination. During Synthesis-Dependent Strand Annealing D-loop disruption after extension of the invading strand is an integral step of the pathway and ensures a non-crossover outcome. The proteins implicated in D-loop disruption are DNA motor proteins/helicases acting by migrating DNA junctions. Here we report an unanticipated mechanism of D-loop dissolution mediated by DNA topoisomerase 3 (Top3) and dependent on its catalytic activity. D-loop dissolution catalyzed by yeast Top3 is highly specific for yeast Rad51/Rad54-mediated D-loops, whereas protein-free D-loops or D-loop mediated by bacterial RecA protein or human RAD51/RAD54 resist dissolution. Also the human Topoisomerase IIIα-RMI1–RMI2 complex is capable of dissolving D-loops. Consistent with genetic data, we suggest that the extreme growth defect and hyper-recombination phenotype of Top3-deficient yeast cells is in part a result of unprocessed D-loops.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1126/science.1210770
发表时间：
2011-12-23
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Hombauer H;Srivatsan A;Putnam CD;Kolodner RD
通讯作者：
Kolodner RD
影响因子：
10.5
作者：
Bugreev, Dmitry V.;Yu, Xiong;Mazin, Alexander V.
通讯作者：
Mazin, Alexander V.
影响因子：
21.3
作者：
Chan, Kok Lung;Palmai-Pallag, Timea;Hickson, Ian D.
通讯作者：
Hickson, Ian D.
影响因子：
56.9
作者：
Crismani, Wayne;Girard, Chloe;Mercier, Raphael
通讯作者：
Mercier, Raphael
DOI：
10.1073/pnas.1104421108
发表时间：
2011-07-19
影响因子：
11.1
作者：
LaRocque, Jeannine R.;Stark, Jeremy M.;Jasin, Maria
通讯作者：
Jasin, Maria