Interleukin 23 production by intestinal CD103(+)CD11b(+) dendritic cells in response to bacterial flagellin enhances mucosal innate immune defense.
Interleukin 23 production by intestinal CD103(+)CD11b(+) dendritic cells in response to bacterial flagellin enhances mucosal innate immune defense.
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白介素23肠CD103（+）CD11b（+）树突状细胞对细菌鞭毛蛋白的产生增强了粘膜先天性免疫防御。
DOI：
10.1016/j.immuni.2011.12.011
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发表时间：
2012-02-24
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Pamer EG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kinnebrew MA;Buffie CG;Diehl GE;Zenewicz LA;Leiner I;Hohl TM;Flavell RA;Littman DR;Pamer EG
肠道上皮屏障的微生物渗透引发炎症反应，包括诱导杀菌C型凝集素RegIIIγ。全身给予鞭毛蛋白（一种刺激Toll样受体5（TLR 5）的细菌蛋白），诱导RegIIIγ的上皮表达，并保护小鼠免受耐药细菌的肠道定植。鞭毛蛋白诱导的RegIIIγ表达是IL-22依赖性的，但TLR信号传导如何导致IL-22表达尚不完全确定。使用固有层树突状细胞（LPDC）亚群的条件性耗竭，我们证明了CD 103 + CD 11b + LPDC，而不是单核细胞来源的CD 103 − CD 11b + LPDC，在细菌鞭毛蛋白给药后表达大量IL-23，并驱动IL-22依赖性RegIIIγ的产生。IL-23亚基IL-23 p19和IL-12 p40的最大表达发生在暴露于鞭毛蛋白的60分钟内。IL-23随后诱导IL-22爆发，随后持续RegIIIγ表达。因此，CD 103 + CD 11b + LPDC除了促进对摄入抗原的长期耐受外，还响应于固有层中鞭毛蛋白的检测而快速产生IL-23。
Microbial penetration of the intestinal epithelial barrier triggers inflammatory responses that include induction of the bactericidal C-type lectin RegIIIγ. Systemic administration of flagellin, a bacterial protein that stimulates Toll-like receptor 5 (TLR5), induces epithelial expression of RegIIIγ and protects mice from intestinal colonization with antibiotic-resistant bacteria. Flagellin-induced RegIIIγ expression is IL-22-dependent, but how TLR signaling leads to IL-22 expression is incompletely defined. Using conditional depletion of lamina propria dendritic cell (LPDC) subsets, we demonstrated that CD103+ CD11b+ LPDCs, but not monocyte-derived CD103− CD11b+ LPDCs, expressed high amounts of IL-23 following bacterial flagellin administration and drove IL-22-dependent RegIIIγ production. Maximal expression of IL-23 subunits IL-23p19 and IL-12p40 occurred within 60 minutes of exposure to flagellin. IL-23 subsequently induced a burst of IL-22 followed by sustained RegIIIγ expression. Thus, CD103+ CD11b+ LPDCs, in addition to promoting long-term tolerance to ingested antigens, also rapidly produce IL-23 in response to detection of flagellin in the lamina propria.
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影响因子：
64.8
作者：
Brandl, Katharina;Plitas, George;Mihu, Coralia N.;Ubeda, Carles;Jia, Ting;Fleisher, Martin;Schnabl, Bernd;DeMatteo, Ronald P.;Pamer, Eric G.
通讯作者：
Pamer, Eric G.
影响因子：
30.3
作者：
Hohl TM;Rivera A;Lipuma L;Gallegos A;Shi C;Mack M;Pamer EG
通讯作者：
Pamer EG
影响因子：
15.9
作者：
Becker, C;Wirtz, S;Neurath, MF
通讯作者：
Neurath, MF
DOI：
10.1084/jem.20082683
发表时间：
2009-07-06
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Pickert G;Neufert C;Leppkes M;Zheng Y;Wittkopf N;Warntjen M;Lehr HA;Hirth S;Weigmann B;Wirtz S;Ouyang W;Neurath MF;Becker C
通讯作者：
Becker C
影响因子：
8.7
作者：
Manicassamy S;Pulendran B
通讯作者：
Pulendran B