Decreased mRNA expression of PGC-1α and PGC-1α-regulated factors in the SOD1G93A ALS mouse model and in human sporadic ALS.
Decreased mRNA expression of PGC-1α and PGC-1α-regulated factors in the SOD1G93A ALS mouse model and in human sporadic ALS.
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SOD1G93A ALS 小鼠模型和人类散发性 ALS 中 PGC-1α 和 PGC-1α 调节因子 mRNA 表达降低
DOI：
10.1097/nen.0b013e318275df4b
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发表时间：
2012
影响因子：
3.2
通讯作者：
Petri S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Thau N;Knippenberg S;Körner S;Rath KJ;Dengler R;Petri S
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其特征是选择性运动神经元丧失。尽管 ALS 的病因尚不清楚，但氧化应激、炎症和线粒体功能障碍已被确定为其发病机制的重要组成部分。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 共激活因子 1α (PGC-1α) 通过激活核呼吸因子 1 和 2 以及线粒体转录因子 A (Tfam) 等转录因子，在线粒体代谢和生物发生的调节中发挥核心作用。先前已在亨廷顿病和阿尔茨海默病模型中描述了 PGC-1α 表达和功能的改变。此外，PGC-1α的保护作用已在ALS动物模型中得到证实。 PGC-1α 的水平与肌肉中乙酰胆碱受体簇的数量相关。这是特别令人感兴趣的，因为 ALS 中的神经退行性变可能是一个逐渐消失的过程。我们研究了 SOD1G93AALS 小鼠和 ALS 患者脊髓和肌肉组织中 PGC-1α 和 PGC-1α 调节因子的 mRNA 和蛋白表达。我们检测到 PGC-1α 和下游因子 mRNA 表达的显着变化，这些变化最早出现在肌肉组织中。我们的数据提供了 PGC-1α 在 ALS 小鼠模型和人类散发性 ALS 线粒体功能障碍中的作用证据，这可能与骨骼肌最相关。
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by selective motoneuron loss. Although the cause of ALS is unknown, oxidative stress, inflammation, and mitochondrial dysfunction have been identified as important components of its pathogenesis. Peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α (PGC-1α) plays a central role in the regulation of mitochondrial metabolism and biogenesis via activation of transcription factors, such as nuclear respiratory factors 1 and 2 and mitochondrial transcription factor A (Tfam). Alterations in PGC-1α expression and function have previously been described in models of Huntington and Alzheimer diseases. Moreover, the protective effects of PGC-1α have been shown in animal models of ALS. Levels of PGC-1α correlate with the number of acetylcholine receptor clusters in muscle. This is of particular interest because neurodegeneration in ALS may be a dying-back process. We investigated mRNA and protein expressions of PGC-1α and PGC-1α-regulated factors in the spinal cord and muscle tissues of SOD1G93AALS mice and in ALS patients. We detected significant alterations in mRNA expression of PGC-1α and downstream factors with their earliest occurrence in muscle tissue. Our data provide evidence for a role of PGC-1α in mitochondrial dysfunction both in the ALS mouse model and in human sporadic ALS that is probably most relevant in the skeletal muscle.
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