Uptake of extracellular double-stranded RNA by SID-2.
Uptake of extracellular double-stranded RNA by SID-2.
复制标题
DOI：
10.1016/j.molcel.2012.07.014
复制
发表时间：
2012-09-14
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Huntert, Craig P.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
McEwan, Deborah L.;Weisman, Alexandra S.;Huntert, Craig P.
在包括秀丽隐杆线虫在内的许多无脊椎动物中，摄入的dsRNAs会触发RNA干扰（RNAi）。本研究表明秀丽隐杆线虫的顶端肠膜蛋白SID-2是秀丽隐杆线虫摄取摄取的dsRNA所必需的，当在果蝇S2细胞中表达时，SID-2能够使dsRNA摄取。sid -2依赖的dsRNA转运需要酸性的细胞外环境，并且对至少有50个碱基对的dsRNA具有选择性。通过结构-功能分析，我们确定了该活性所需的几个SID-2区域，包括三种细胞外带正电的组氨酸。最后，我们发现sid -2依赖性转运被干扰囊泡转运的药物所抑制。因此，我们提出环境dsrna通过SID-2的内吞作用从酸性肠腔中输入，并在dsrna通道SID-1介导的二级步骤中从内化的囊泡中释放。类似的多步骤机制可能是环境RNAi广泛观察的基础。
Ingested dsRNAs trigger RNA interference (RNAi) in many invertebrates including the nematode Caenorhabditis elegans. Here we show that the C. elegans apical intestinal membrane protein SID-2 is required in C. elegans for the import of ingested dsRNA and, when expressed in Drosophila S2 cells, SID-2 enables the uptake of dsRNAs. SID-2-dependent dsRNA transport requires an acidic extracellular environment and is selective for dsRNAs with at least 50 base pairs. Through structure-function analysis, we identify several SID-2 regions required for this activity including three extracellular, positively-charged, histidines. Finally, we find that SID-2-dependent transport is inhibited by drugs that interfere with vesicle transport. Therefore, we propose that environmental dsRNAs are imported from the acidic intestinal lumen by SID-2 via endocytosis and are released from internalized vesicles in a secondary step mediated by the dsRNA-channel SID-1. Similar multistep mechanisms may underlie the widespread observations of environmental RNAi.
登录
查看更多内容
利用RNA干扰技术预防中华蜂病毒感染
影响因子：
2.6
作者：
Liu, Xuejiao;Zhang, Yi;Han, Richou
通讯作者：
Han, Richou
影响因子：
4.5
作者：
Shih, Joseph D.;Fitzgerald, Michael C.;Hunter, Craig P.
通讯作者：
Hunter, Craig P.
影响因子：
56.9
作者：
Liu, Lin;Botos, Istvan;Davies, David R.
通讯作者：
Davies, David R.
影响因子：
56.9
作者：
Feinberg, EH;Hunter, CP
通讯作者：
Hunter, CP
影响因子：
4.8
作者：
Fukuda, Kotaro;Watanabe, Tomoya;Matsumoto, Misako
通讯作者：
Matsumoto, Misako