Mitochondria-derived superoxide links to tourniquet-induced apoptosis in mouse skeletal muscle.
Mitochondria-derived superoxide links to tourniquet-induced apoptosis in mouse skeletal muscle.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0043410
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发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Li YL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tran TP;Tu H;Liu J;Muelleman RL;Li YL
我们之前的研究报道了超氧化物介导小鼠骨骼肌缺血再灌注（IR）诱导的坏死。然而，对于IR是否会诱导骨骼肌细胞凋亡以及哪些因素参与了IR诱导的骨骼肌细胞凋亡，我们仍然知之甚少。利用止血带诱导的小鼠后肢IR模型，研究了骨骼肌线粒体功能障碍与细胞凋亡的关系。在C57/BL6小鼠后肢大转子处放置和释放橡胶止血带，进行3 h缺血和4 h再灌注。与假治疗相比，止血带诱导的IR显著提高了线粒体源性超氧化物的产生，激活了线粒体通透性过渡孔（mPTP）的开放，并导致腓肠肌细胞凋亡。超氧化物歧化酶模拟物（tempol, 50 mg/kg）或线粒体抗氧化剂（辅酶Q10, 50 mg/kg）预处理不仅可以减少线粒体来源的超氧化物产生，还可以抑制IR腓肠肌mPTP的开放和凋亡。此外，mPTP抑制剂（环孢素A， 50 mg/kg）也能抑制IR腓肠肌mPTP的开放和凋亡。这些结果表明，在止血带诱导的后肢IR中，线粒体来源的超氧化物过量产生触发mPTP开放并随后导致细胞凋亡。
Our previous study has reported that superoxide mediates ischemia-reperfusion (IR)-induced necrosis in mouse skeletal muscle. However, it remains poorly understood whether IR induces apoptosis and what factors are involved in IR-induced apoptosis in skeletal muscle. Using a murine model of tourniquet-induced hindlimb IR, we investigated the relationship between mitochondrial dysfunction and apoptosis in skeletal muscle. Hindlimbs of C57/BL6 mice were subjected to 3 h ischemia and 4 h reperfusion via placement and release of a rubber tourniquet at the greater trochanter. Compared to sham treatment, tourniquet-induced IR significantly elevated mitochondria-derived superoxide production, activated opening of mitochondrial permeability transition pore (mPTP), and caused apoptosis in the gastrocnemius muscles. Pretreatment with a superoxide dismutase mimetic (tempol, 50 mg/kg) or a mitochondrial antioxidant (co-enzyme Q10, 50 mg/kg) not only decreased mitochondria-derived superoxide production, but also inhibited mPTP opening and apoptosis in the IR gastrocnemius muscles. Additionally, an inhibitor of mPTP (cyclosporine A, 50 mg/kg) also inhibited both mPTP opening and apoptosis in the IR gastrocnemius muscles. These results suggest that mitochondria-derived superoxide overproduction triggers the mPTP opening and subsequently causes apoptosis in tourniquet-induced hindlimb IR.
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影响因子：
9.5
作者：
Baines CP
通讯作者：
Baines CP
DOI：
10.1097/ta.0b013e318160937e
发表时间：
2008-02-01
影响因子：
--
作者：
Beekley, Alec C.;Sebesta, James A.;Holcomb, John B.
通讯作者：
Holcomb, John B.
DOI：
10.1016/s0967-2109(02)00070-4
发表时间：
2002-12-01
期刊：
CARDIOVASCULAR SURGERY
影响因子：
--
作者：
Blaisdell, FW
通讯作者：
Blaisdell, FW
局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑内NDRG2的时空表达
影响因子：
2.9
作者：
Li, Yan;Shen, Lan;Xiong, Lize
通讯作者：
Xiong, Lize
DOI：
10.1196/annals.1341.022
发表时间：
2005-01-01
期刊：
COMMUNICATIVE CARDIAC CELL
影响因子：
--
作者：
Honda, HM;Korge, P;Weiss, JN
通讯作者：
Weiss, JN