Vaccines delivered by integration-deficient lentiviral vectors targeting dendritic cells induces strong antigen-specific immunity.
Vaccines delivered by integration-deficient lentiviral vectors targeting dendritic cells induces strong antigen-specific immunity.
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DOI：
10.1016/j.vaccine.2010.08.012
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发表时间：
2010-09-24
期刊：
影响因子：
5.5
通讯作者：
Wang, Pin
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hu, Biliang;Dai, Bingbing;Wang, Pin
关键词：
我们报告了一项关于整合缺陷型慢病毒载体（IDLV）的研究，该载体被辛德毕斯病毒糖蛋白突变体（SVGmu）包膜，能够选择性地结合树突状细胞（DC），从而发挥其作为疫苗载体的潜力。体外实验表明，HIV-1整合酶催化结构域中的D64V点突变有效抑制了载体转导后转基因的整合，同时保持了载体优先转导和介导DC中持久表达的靶向特异性。通过直接注射 DC 导向的 IDLV 编码 OVA，C57BL/6 小鼠中产生了显着的免疫反应，并针对表达卵清蛋白 (OVA) 抗原的 C57BL/6 胸腺瘤 EG.7 肿瘤的攻击提供了完全保护。因此，这种 DC 导向的 IDLV 系统代表了一个有前途且高效的载体平台，其安全性显着提高，有利于基于 DC 的免疫疗法的未来发展。
We report a study of an integration-deficient lentiviral vector (IDLV) enveloped with a Sindbis virus glycoprotein mutant (SVGmu) capable of selectively binding to dendritic cells (DCs) for its potential as a vaccine carrier. The in vitro assays showed that the D64V point mutation in the catalytic domain of HIV-1 integrase efficiently inhibited the integration of the transgene upon vector transduction, while the targeting specificity of the vector to preferentially transduce and mediate durable expression in DCs was maintained. Substantial immune responses in C57BL/6 mice and complete protection against a challenge with the C57BL/6 thymoma EG.7 tumor expressing a delivered ovalbumin (OVA) antigen in mice have been achieved through the direct injection of the DC-directed IDLV encoding OVA. Thus, this DC-directed IDLV system represents a promising and efficient vector platform with remarkably improved safety for the future development of DC-based immunotherapy.
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