The Legionella effector RavZ inhibits host autophagy through irreversible Atg8 deconjugation.
The Legionella effector RavZ inhibits host autophagy through irreversible Atg8 deconjugation.
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DOI：
10.1126/science.1227026
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发表时间：
2012-11-23
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Roy CR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Choy A;Dancourt J;Mugo B;O'Connor TJ;Isberg RR;Melia TJ;Roy CR
真核细胞可以使用自噬途径来防御进入细胞质或居住在病原体修饰的液泡中的微生物。目前尚不清楚病原体是否进化出特定的机制来操纵自噬。本研究发现细胞内病原菌嗜肺军团菌可以利用细菌效应蛋白RavZ直接解偶联附着在自噬体膜上的磷脂酰乙醇胺at8蛋白，从而干扰自噬。RavZ水解了Atg8蛋白中羧基末端甘氨酸残基和相邻芳香残基之间的酰胺键，生成了一个不能被Atg7和Atg3再偶联的Atg8蛋白。因此，在感染过程中，细胞内病原体可以通过不可逆地灭活at8蛋白来抑制自噬。
Eukaryotic cells can use the autophagy pathway to defend against microbes that gain access to the cytosol or reside in pathogen-modified vacuoles. It remains unclear if pathogens have evolved specific mechanisms to manipulate autophagy. Here we find that the intracellular pathogen Legionella pneumophila could interfere with autophagy using the bacterial effector protein RavZ to directly uncouple Atg8 proteins attached to phosphatidylethanolamine on autophagosome membranes. RavZ hydrolyzed the amide bond between the carboxyl-terminal glycine residue and an adjacent aromatic residue in Atg8 proteins, producing an Atg8 protein that could not be reconjugated by Atg7 and Atg3. Thus, intracellular pathogens can inhibit autophagy by irreversibly inactivating Atg8 proteins during infection.
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影响因子：
64.8
作者：
Ichimura, Y;Kirisako, T;Ohsumi, Y
通讯作者：
Ohsumi, Y
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作者：
Nagai, H;Kagan, JC;Roy, CR
通讯作者：
Roy, CR
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7.7
作者：
Balakirev, MY;Tcherniuk, SO;Chroboczek, J
通讯作者：
Chroboczek, J
DOI：
10.1073/pnas.1111678108
发表时间：
2011-09-06
影响因子：
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作者：
O'Connor, Tamara J.;Adepoju, Yewande;Isberg, Ralph R.
通讯作者：
Isberg, Ralph R.
影响因子：
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作者：
Vogel, JP;Andrews, HL;Isberg, RR
通讯作者：
Isberg, RR