Unexpected positive control of NFκB and miR-155 by DGKα and ζ ensures effector and memory CD8+ T cell differentiation.
Unexpected positive control of NFκB and miR-155 by DGKα and ζ ensures effector and memory CD8+ T cell differentiation.
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DOI：
10.18632/oncotarget.8164
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发表时间：
2016-06-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Zhong XP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang J;Zhang P;Krishna S;Wang J;Lin X;Huang H;Xie D;Gorentla B;Huang R;Gao J;Li QJ;Zhong XP
来自T细胞受体（TCR）和γ链细胞因子受体的信号在启动CD 8 T细胞的活化和效应/记忆分化中起关键作用。我们在这里报告，同时删除二酰基甘油激酶（DGK）α和DKO（DKO）严重损害了单核细胞增生李斯特菌感染后CD 8效应T细胞的扩增和记忆CD 8 T细胞的形成。此外，预先形成的记忆性CD 8 T细胞中DGKα和CD 8 α的消融引发了这些细胞的死亡和受损的稳态增殖。由于趋化因子受体的表达减少和向引流淋巴结的迁移，DKO CD 8 T细胞在引发中受损。此外，DKO CD 8 T细胞意外地在NFκ B介导的miR-155转录物中存在缺陷，导致SOCS 1过度表达和γ链细胞因子信号传导受损。我们的数据鉴定了DGK-NFκB-miR-155-SOCS 1轴，其桥接TCR和γ-链细胞因子信号传导，用于对细菌感染的稳健的CD 8 T细胞初级和记忆应答。
Signals from the T-cell receptor (TCR) and γ-chain cytokine receptors play crucial roles in initiating activation and effector/memory differentiation of CD8 T-cells. We report here that simultaneous deletion of both diacylglycerol kinase (DGK) α and ζ (DKO) severely impaired expansion of CD8 effector T cells and formation of memory CD8 T-cells after Listeria monocytogenes infection. Moreover, ablation of both DGKα and ζ in preformed memory CD8 T-cells triggered death and impaired homeostatic proliferation of these cells. DKO CD8 T-cells were impaired in priming due to decreased expression of chemokine receptors and migration to the draining lymph nodes. Moreover, DKO CD8 T-cells were unexpectedly defective in NFκB-mediated miR-155 transcript, leading to excessive SOCS1 expression and impaired γ-chain cytokine signaling. Our data identified a DGK-NFκB-miR-155-SOCS1 axis that bridges TCR and γ-chain cytokine signaling for robust CD8 T-cell primary and memory responses to bacterial infection.
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影响因子：
15.3
作者：
Goldrath, Ananda W;Sivakumar, Pallavur V;Glaccum, Moira;Kennedy, Mary K;Bevan, Michael J;Benoist, Christophe;Mathis, Diane;Butz, Eric A
通讯作者：
Butz, Eric A
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
30.5
作者：
Hugues, Stephanie;Scholer, Alix;Fetler, Luc
通讯作者：
Fetler, Luc
DOI：
10.1084/jem.20112495
发表时间：
2013-07-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Iborra S;Ramos M;Arana DM;Lázaro S;Aguilar F;Santos E;López D;Fernández-Malavé E;Del Val M
通讯作者：
Del Val M
影响因子：
4.8
作者：
Cornish, AL;Chong, MM;Alexander, WS
通讯作者：
Alexander, WS