TBK1 at the Crossroads of Inflammation and Energy Homeostasis in Adipose Tissue.
TBK1 at the Crossroads of Inflammation and Energy Homeostasis in Adipose Tissue.
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DOI：
10.1016/j.cell.2018.01.007
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发表时间：
2018-02-08
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Saltiel AR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhao P;Wong KI;Sun X;Reilly SM;Uhm M;Liao Z;Skorobogatko Y;Saltiel AR
非典型 IKK 家族成员 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 被促炎细胞因子激活，但其在控制代谢中的作用仍不清楚。在这里，我们报告该激酶独特地控制能量代谢。 HFD 喂养的小鼠脂肪细胞中 Tbk1 表达增加。脂肪细胞特异性 TBK1 敲除 (ATKO) 通过增加能量消耗来减轻 HFD 引起的肥胖；进一步的研究表明TBK1直接抑制AMPK来抑制呼吸并增加能量储存。相反，在分解代谢条件下激活 AMPK 可以通过由 AMPK 下游靶标 ULK1 介导的磷酸化来增加 TBK1 活性。令人惊讶的是，ATKO 还夸大了脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。 TBK1 通过磷酸化和诱导 IKK 激酶 NIK 降解来抑制炎症，从而减弱 NFκB 活性。此外，TBK1 介导 AMPK 活性对 NFκB 激活的负面影响。这些数据表明 TBK1 在调节营养过度和营养不足的能量传感和炎症信号通路之间的双向串扰方面发挥着独特的作用。脂肪组织炎症在减少肥胖能量消耗方面发挥着重要作用
The noncanonical IKK family member TANK-binding kinase 1 (TBK1) is activated by pro-inflammatory cytokines, but its role in controlling metabolism remains unclear. Here we report that the kinase uniquely controls energy metabolism. Tbk1 expression is increased in adipocytes of HFD-fed mice. Adipocyte-specific TBK1 knockout (ATKO) attenuates HFD-induced obesity by increasing energy expenditure; further studies show that TBK1 directly inhibits AMPK to repress respiration and increase energy storage. Conversely, activation of AMPK under catabolic conditions can increase TBK1 activity through phosphorylation, mediated by AMPK’s downstream target ULK1. Surprisingly, ATKO also exaggerates adipose tissue inflammation and insulin resistance. TBK1 suppresses inflammation by phosphorylating and inducing the degradation of the IKK kinase NIK, thus attenuating NFκB activity. Moreover, TBK1 mediates the negative impact of AMPK activity on NFκB activation. These data implicate a unique role for TBK1 in mediating bi-directional crosstalk between energy sensing and inflammatory signaling pathways in both over- and under-nutrition. Adipose tissue inflammation plays an important role in reducing energy expenditure in obesity
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影响因子：
82.9
作者：
Arkan, MC;Hevener, AL;Karin, M
通讯作者：
Karin, M
DOI：
10.1152/physiol.00010.2011
发表时间：
2011-08
期刊：
Physiology (Bethesda, Md.)
影响因子：
--
作者：
Cantó C;Auwerx J
通讯作者：
Auwerx J
影响因子：
29
作者：
Baker RG;Hayden MS;Ghosh S
通讯作者：
Ghosh S
影响因子：
3.1
作者：
Huang, Bee-Piao;Lin, Chun-Hsiang;Kao, Shao-Hsuan
通讯作者：
Kao, Shao-Hsuan
影响因子：
37.8
作者：
Hill JO;Wyatt HR;Peters JC
通讯作者：
Peters JC