Skin fibrosis. Identification and isolation of a dermal lineage with intrinsic fibrogenic potential.
Skin fibrosis. Identification and isolation of a dermal lineage with intrinsic fibrogenic potential.
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DOI：
10.1126/science.aaa2151
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发表时间：
2015-04-17
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Longaker MT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rinkevich Y;Walmsley GG;Hu MS;Maan ZN;Newman AM;Drukker M;Januszyk M;Krampitz GW;Gurtner GC;Lorenz HP;Weissman IL;Longaker MT
真皮成纤维细胞代表了一个异质性的细胞群体，具有不同的功能，在很大程度上仍然不确定。我们揭示了至少有两个成纤维细胞谱系在小鼠背部皮肤的存在。谱系追踪和移植试验表明，单个成纤维细胞谱系负责胚胎发育、皮肤伤口愈合、辐射纤维化和癌症基质形成期间的大量结缔组织沉积。谱系特异性细胞消融导致伤口中结缔组织沉积减少并减少黑色素瘤生长。使用流式细胞术，我们确定CD 26/DPP 4作为允许分离该谱系的表面标记。在伤口愈合期间基于小分子的CD 26/DPP 4酶活性抑制导致减少的皮肤瘢痕形成。这些谱系的鉴定和分离为旨在体内调节纤维化行为的转化医学带来了希望。
Dermal fibroblasts represent a heterogeneous population of cells with diverse features that remain largely undefined. We reveal the presence of at least two fibroblast lineages in murine dorsal skin. Lineage tracing and transplantation assays demonstrate that a single fibroblast lineage is responsible for the bulk of connective tissue deposition during embryonic development, cutaneous wound healing, radiation fibrosis, and cancer stroma formation. Lineage-specific cell ablation leads to diminished connective tissue deposition in wounds and reduces melanoma growth. Using flow cytometry, we identify CD26/DPP4 as a surface marker that allows isolation of this lineage. Small molecule–based inhibition of CD26/DPP4 enzymatic activity during wound healing results in diminished cutaneous scarring. Identification and isolation of these lineages hold promise for translational medicine aimed at in vivo modulation of fibrogenic behavior.
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