Down-regulation of CTLA-4 by HIV-1 Nef protein.
Down-regulation of CTLA-4 by HIV-1 Nef protein.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0054295
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Sékaly RP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
El-Far M;Isabelle C;Chomont N;Bourbonnière M;Fonseca S;Ancuta P;Peretz Y;Chouikh Y;Halwani R;Schwartz O;Madrenas J;Freeman GJ;Routy JP;Haddad EK;Sékaly RP
HIV-1Nef蛋白通过干扰细胞分选和运输机制下调几种细胞表面受体。在这里，我们首次证明了Nef下调负免疫调节剂CTLA-4细胞表面表达的能力。CTLA-4的下调需要Nef基序DD175、EE155和LL165，这些基序都与囊泡运输有关。用pH中和剂破坏溶酶体的功能可以阻止Nef下调CTLA-4的表达，这表明内切酶/溶酶体室在这一过程中的作用。共聚焦显微镜实验显示Nef和CTLA-4在早期和再循环的内小体中共定位，但不在细胞表面。总之，我们的结果提供了一种新的机制，通过HIV-1Nef干扰T细胞激活的负调节因子CTLA-4的表面表达。CTLA-4的下调可能有助于HIV-1维持T细胞激活的机制，这是病毒复制和传播的关键步骤。
HIV-1 Nef protein down-regulates several cell surface receptors through its interference with the cell sorting and trafficking machinery. Here we demonstrate for the first time the ability of Nef to down-regulate cell surface expression of the negative immune modulator CTLA-4. Down-regulation of CTLA-4 required the Nef motifs DD175, EE155 and LL165, all known to be involved in vesicle trafficking. Disruption of the lysosomal functions by pH-neutralizing agents prevented CTLA-4 down-regulation by Nef, demonstrating the implication of the endosomal/lysosomal compartments in this process. Confocal microscopy experiments visualized the co-localization between Nef and CTLA-4 in the early and recycling endosomes but not at the cell surface. Overall, our results provide a novel mechanism by which HIV-1 Nef interferes with the surface expression of the negative regulator of T cell activation CTLA-4. Down-regulation of CTLA-4 may contribute to the mechanisms by which HIV-1 sustains T cell activation, a critical step in viral replication and dissemination.
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