Human cytomegalovirus microRNA miR-US4-1 inhibits CD8(+) T cell responses by targeting the aminopeptidase ERAP1.
Human cytomegalovirus microRNA miR-US4-1 inhibits CD8(+) T cell responses by targeting the aminopeptidase ERAP1.
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DOI：
10.1038/ni.2097
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发表时间：
2011-09-04
影响因子：
30.5
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
主要组织相容性复合体（MHC）I类分子通过CD 8 + T细胞在细胞表面上呈递肽，这对于杀死病毒感染或转化的细胞至关重要。MHC I类呈递肽的前体被内质网氨肽酶1（ERAP 1）修整为成熟表位。人巨细胞病毒（HCMV）的US 2-US 11基因组区域对于病毒复制来说是不可或缺的，并含有3种微小RNA（miRNA）。我们在这里显示HCMV miR-US 4 -1在病毒感染期间特异性下调ERAP 1表达。因此，HCMV衍生肽的修剪被抑制，导致感染细胞对HCMV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的易感性降低。我们的研究结果揭示了一种新的基于病毒miRNA的CTL逃避机制，该机制靶向MHC I类抗原加工途径中的关键步骤。
The major histocompatibility complex (MHC) class I molecules present peptides on the cell surface by CD8+ T cells, which is critical for killing of virally infected or transformed cells. Precursors of MHC class I-presented peptides are trimmed to mature epitopes by endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 (ERAP1). The US2-US11 genomic region of human cytomegalovirus (HCMV) is dispensable for viral replication and harbors 3 microRNAs (miRNAs). We show here the HCMV miR-US4-1 specifically down-regulates ERAP1 expression during viral infection. Accordingly, the trimming of HCMV-derived peptides is inhibited, leading to reduced susceptibility of infected cells to HCMV-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs). Our findings reveal a novel viral miRNA-based CTL evasion mechanism that targets a key step in the MHC class I antigen-processing pathway.
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HCMV基因产品US11和US2在攻击鼠类主要组织相容性复合物（MHC）I类重链的等位基因形式的能力方面有所不同。
影响因子：
15.3
作者：
Machold, R P;Wiertz, E J;Jones, T R;Ploegh, H L
通讯作者：
Ploegh, H L
影响因子：
64.8
作者：
Cullen, Bryan R.
通讯作者：
Cullen, Bryan R.
DOI：
10.1126/science.1185350
发表时间：
2010-04-02
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Hansen SG;Powers CJ;Richards R;Ventura AB;Ford JC;Siess D;Axthelm MK;Nelson JA;Jarvis MA;Picker LJ;Früh K
通讯作者：
Früh K
影响因子：
20.3
作者：
Manley, TJ;Luy, L;Riddell, SR
通讯作者：
Riddell, SR
影响因子：
7.5
作者：
Chekulaeva, Marina;Filipowicz, Witold
通讯作者：
Filipowicz, Witold