Enantioselective Total Synthesis of Nigelladine A via Late-Stage C-H Oxidation Enabled by an Engineered P450 Enzyme.
Enantioselective Total Synthesis of Nigelladine A via Late-Stage C-H Oxidation Enabled by an Engineered P450 Enzyme.
复制标题
DOI：
10.1021/jacs.7b05196
复制
发表时间：
2017-08-02
影响因子：
15
通讯作者：
Stoltz BM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Loskot SA;Romney DK;Arnold FH;Stoltz BM
报道了去甲二萜生物碱Nigelladine A的对映选择性全合成方法。从战略上讲，合成依赖于高级中间体的晚期C-H氧化。虽然传统的化学方法不能提供预期的结果，但工程细胞色素P450酶被用来在四个可氧化位置上实现化学和区域选择性的烯丙基C-H氧化。该酶变异体很容易从三种酶的集中文库中鉴定出来，无需广泛的筛选即可完成合成。
An enantioselective total synthesis of the norditerpenoid alkaloid nigelladine A is described. Strategically, the synthesis relies on a late stage C-H oxidation of an advanced intermediate. While traditional chemical methods failed to deliver the desired outcome, an engineered cytochrome P450 enzyme was employed to effect a chemo- and regioselective allylic C–H oxidation in the presence of four oxidizable positions. The enzyme variant was readily identified from a focused library of three enzymes, allowing for completion of the synthesis without the need for extensive screening.
登录
查看更多内容
影响因子：
15
作者：
Allen, JG;Danishefsky, SJ
通讯作者：
Danishefsky, SJ
影响因子：
3.2
作者：
Lewis, Jared C.;Mantovani, Simone M.;Fu, Yu;Snow, Christopher D.;Komor, Russell S.;Wong, Chi-Huey;Arnold, Frances H.
通讯作者：
Arnold, Frances H.
影响因子：
18.3
作者：
Engle, Keary M.;Mei, Tian-Sheng;Wasa, Masayuki;Yu, Jin-Quan
通讯作者：
Yu, Jin-Quan
影响因子：
15
作者：
Quinn RK;Könst ZA;Michalak SE;Schmidt Y;Szklarski AR;Flores AR;Nam S;Horne DA;Vanderwal CD;Alexanian EJ
通讯作者：
Alexanian EJ
对映选择性脱羧烷基化反应：催化剂的发展，底物范围和机械研究。
影响因子：
4.3
作者：
Behenna, Douglas C.;Mohr, Justin T.;Sherden, Nathaniel H.;Marinescu, Smaranda C.;Harned, Andrew M.;Tani, Kousuke;Seto, Masaki;Ma, Sandy;Novak, Zoltan;Krout, Michael R.;McFadden, Ryan M.;Roizen, Jennifer L.;Enquist, John A., Jr.;White, David E.;Levine, Samantha R.;Petrova, Krastina V.;Iwashita, Akihiko;Virgil, Scott C.;Stoltz, Brian M.
通讯作者：
Stoltz, Brian M.