Genetic predisposition for beta cell fragility underlies type 1 and type 2 diabetes.
Genetic predisposition for beta cell fragility underlies type 1 and type 2 diabetes.
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DOI：
10.1038/ng.3531
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发表时间：
2016-05
期刊：
影响因子：
30.8
通讯作者：
Liston A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dooley J;Tian L;Schonefeldt S;Delghingaro-Augusto V;Garcia-Perez JE;Pasciuto E;Di Marino D;Carr EJ;Oskolkov N;Lyssenko V;Franckaert D;Lagou V;Overbergh L;Vandenbussche J;Allemeersch J;Chabot-Roy G;Dahlstrom JE;Laybutt DR;Petrovsky N;Socha L;Gevaert K;Jetten AM;Lambrechts D;Linterman MA;Goodnow CC;Nolan CJ;Lesage S;Schlenner SM;Liston A
1 型 (T1D) 和 2 型 (T2D) 糖尿病具有共同的病理生理学特征，但机制联系仍然难以捉摸。 T1D 是由胰腺 β 细胞的自身免疫破坏引起的，而 T2D 中的 β 细胞衰竭是延迟且进行性的。在这里，我们在 T1D 非肥胖糖尿病 (NOD) 小鼠中发现了糖尿病易感性的新遗传成分，从而识别了免疫独立的 β 细胞脆弱性。 Xrcc4 和 Glis3 的遗传变异改变了 NOD β 细胞对未折叠蛋白应激的反应，增强了细胞凋亡和衰老的命运。在人类胰岛中观察到相同的转录关系，证明了β细胞脆弱性在糖尿病遗传易感性中的作用。
Type 1 (T1D) and type 2 (T2D) diabetes share pathophysiological characteristics, yet mechanistic links have remained elusive. T1D results from autoimmune destruction of pancreatic beta cells, whereas beta cell failure inT2D is delayed and progressive. Here we find a new genetic component of diabetes susceptibility in T1D non-obese diabetic (NOD) mice, identifying immune-independent beta cell fragility. Genetic variation in Xrcc4 and Glis3 alters the response of NOD beta cells to unfolded protein stress, enhancing the apoptotic and senescent fates. The same transcriptional relationships were observed in human islets, demonstrating the role of beta cell fragility in genetic predisposition to diabetes.
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影响因子：
16.6
作者：
Back SH;Kaufman RJ
通讯作者：
Kaufman RJ
影响因子：
30.8
作者：
Fortune MD;Guo H;Burren O;Schofield E;Walker NM;Ban M;Sawcer SJ;Bowes J;Worthington J;Barton A;Eyre S;Todd JA;Wallace C
通讯作者：
Wallace C
影响因子：
82.9
作者：
Iwawaki, T;Akai, R;Miura, M
通讯作者：
Miura, M
影响因子：
7.7
作者：
Cervin, Camilla;Lyssenko, Valeriya;Groop, Leif
通讯作者：
Groop, Leif
DOI：
10.1073/pnas.0604317103
发表时间：
2006-08-15
影响因子：
11.1
作者：
Chaparro, Rodolfo Jose;Konigshofer, Yves;Chien, Yueh-hsiu
通讯作者：
Chien, Yueh-hsiu