Hox and Pbx factors control retinoic acid synthesis during hindbrain segmentation.
Hox and Pbx factors control retinoic acid synthesis during hindbrain segmentation.
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DOI：
10.1016/j.devcel.2011.03.011
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发表时间：
2011-04-19
影响因子：
11.8
通讯作者：
Rijli, Filippo M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vitobello, Antonio;Ferretti, Elisabetta;Lampe, Xavier;Vilain, Nathalie;Ducret, Sebastien;Ori, Michela;Spetz, Jean-Francois;Selleri, Licia;Rijli, Filippo M.
在脊椎动物胚胎中，视黄酸（RA）中胚层合成的Raldh 2散发到后脑神经上皮，在那里它诱导前后（AP）限制的Hox表达模式和菱形节分割。然而，如何适当的时空RA活动是在后脑中产生的知之甚少。通过分析Pbx 1/Pbx 2和Hoxa 1/Pbx 1缺失小鼠，我们发现Raldh 2本身是在这些因子的转录控制下，并且由此产生的RA缺陷表型可以部分地被外源性RA拯救。Hoxa 1-Pbx 1/2-Meis 2直接结合维持体内正常Raldh 2表达水平所需的特异性调节元件。中胚层特异性Xhoxa 1和Xpbx 1b在非洲爪蟾胚胎敲低也导致Xraldh 2下调和类似于小鼠突变体的后脑缺陷，表明这种Hox-Pbx依赖性调控途径的保守性。这些发现揭示了一种前馈机制，将早期轴向图案化过程中的Hox-Pbx依赖性RA合成与发育中的后脑中空间受限的Hox-Pbx活性的建立联系起来。
In vertebrate embryos, retinoic acid (RA) synthesized in the mesoderm by Raldh2 emanates to the hind-brain neuroepithelium, where it induces anteroposterior (AP)-restricted Hox expression patterns and rhombomere segmentation. However, how appropriate spatiotemporal RA activity is generated in the hindbrain is poorly understood. By analyzing Pbx1/Pbx2 and Hoxa1/Pbx1 null mice, we found that Raldh2 is itself under the transcriptional control of these factors and that the resulting RA-deficient phenotypes can be partially rescued by exogenous RA. Hoxa1-Pbx1/2-Meis2 directly binds a specific regulatory element that is required to maintain normal Raldh2 expression levels in vivo. Mesoderm-specific Xhoxa1 and Xpbx1b knockdowns in Xenopus embryos also result in Xraldh2 downregulation and hindbrain defects similar to mouse mutants, demonstrating conservation of this Hox-Pbx-dependent regulatory pathway. These findings reveal a feed-forward mechanism linking Hox-Pbx-dependent RA synthesis during early axial patterning with the establishment of spatially restricted Hox-Pbx activity in the developing hindbrain.
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影响因子：
64.5
作者：
Duester G
通讯作者：
Duester G
影响因子：
21.3
作者：
Itasaki, N;Bel-Vialar, S;Krumlauf, R
通讯作者：
Krumlauf, R
影响因子：
4.8
作者：
Di Rocco, G;Gavalas, A;Zappavigna, V
通讯作者：
Zappavigna, V
DOI：
10.1111/j.1749-6632.1995.tb31366.x
发表时间：
1995-01-01
期刊：
STEROID RECEPTORS AND ANTIHORMONES
影响因子：
--
作者：
FORMAN, BM;EVANS, RM
通讯作者：
EVANS, RM
影响因子：
0.7
作者：
Lloret-Vilaspasa, Ferran;Jansen, Hans J.;Durston, Antony J.
通讯作者：
Durston, Antony J.