Saturation of, and competition for entry into, the apical secretory pathway.
Saturation of, and competition for entry into, the apical secretory pathway.
复制标题
顶端分泌途径的饱和和进入的竞争。
DOI：
10.1073/pnas.97.7.3248
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发表时间：
2000
影响因子：
11.1
通讯作者：
Rodriguez-Boulan,E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Marmorstein,AD;Csaky,KG;Baffi,J;Lam,L;Rahaal,F;Rodriguez-Boulan,E
为了研究上皮细胞分泌途径中的顶端分选机制，我们通过复制缺陷腺病毒表达了不同数量的血管内皮生长因子（VEGF165）和转化生长因子β1 （TGF-β1）的165个氨基酸异构体。两种蛋白的顶端分选在低表达水平下是有效的，而在高表达水平下是饱和的或相反的。高水平表达TGF-β1可有效地将vegf165挤出根尖通路；然而，vegf165并没有与TGF-β1竞争。Tunicamycin抑制实验表明，vegf165的顶端极性与n -糖基化无关。我们得出结论，这两种分子的顶端分选是一个饱和的，信号介导的过程，涉及对顶端分选受体的竞争。这两种蛋白质的分选似乎不涉及作为分选信号的聚糖或凝集素分选器。这些观察结果与基因治疗特别相关，因为它们证明了转基因的过度表达会导致编码蛋白的不良分类。
To investigate mechanisms of apical sorting in the secretory pathway of epithelial cells, we expressed varying amounts of the 165 amino acid isoform of vascular endothelial growth factor (VEGF165) and transforming growth factor β1 (TGF-β1) via replication defective adenoviruses. Apical sorting of both proteins was efficient at low expression levels but saturated or was reversed at high expression levels. High expression levels of TGF-β1 were effective at competing VEGF165out of the apical pathway; however, VEGF165did not compete out TGF-β1. Tunicamycin inhibition experiments showed that the apical polarity of VEGF165was independent ofN-glycosylation. We conclude that the apical sorting of these two molecules is a saturable, signal-mediated process, involving competition for apical sorting receptors. The sorting of the two proteins does not appear to involveN-glycans as sorting signals, or lectin sorters. The observations are particularly relevant to gene therapy because they demonstrate that overexpression of a transgene can result in undesirable missorting of the encoded protein.
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