CDK5RAP2 regulates centriole engagement and cohesion in mice.
CDK5RAP2 regulates centriole engagement and cohesion in mice.
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DOI：
10.1016/j.devcel.2010.05.017
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发表时间：
2010-06-15
影响因子：
11.8
通讯作者：
Megraw, Timothy L.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Barrera, Jose A.;Kao, Ling-Rong;Hammer, Robert E.;Seemann, Joachim;Fuchs, Jannon L.;Megraw, Timothy L.
每个细胞周期发生一次中心粒复制，确保每个细胞包含两个中心体，每个中心体在有丝分裂入口处包含一对紧密接合的母女中心粒。母亲和女儿中心粒之间紧密结合的丧失似乎允许下一轮中心粒复制。然而，调节这一过程的分子机制仍然很大程度上未知。编码中心体蛋白的 CDK5RAP2 突变会导致人类常染色体隐性遗传性原发性小头畸形 (MCPH)。在这里，我们发现小鼠中 CDK5RAP2 功能丧失会导致中心粒扩增，其中单个、未配对的中心粒占优势，并且子代中心粒对数量增加。这些结果表明 CDK5RAP2 是维持中心粒接合和内聚所必需的，从而限制中心粒复制。在有丝分裂早期，扩增的中心体在 CDK5RAP2 突变细胞中组装多极纺锤体。此外，母体和子体中心粒均被扩增，并且过量的母体中心粒模板CDK5RAP2突变细胞中的多个初级纤毛。
Centriole duplication occurs once per cell cycle, ensuring that each cell contains two centrosomes, each containing a mother-daughter pair of tightly engaged centrioles at mitotic entry. Loss of the tight engagement between mother and daughter centrioles appears to license the next round of centriole duplication. However, the molecular mechanisms regulating this process remain largely unknown. Mutations in CDK5RAP2, which encodes a centrosomal protein, cause autosomal recessive primary microcephaly (MCPH) in humans. Here we show that CDK5RAP2 loss of function in mice causes centriole amplification with a preponderance of single, unpaired centrioles and increased numbers of daughter-daughter centriole pairs. These results indicate that CDK5RAP2 is required to maintain centriole engagement and cohesion, thereby restricting centriole replication. Early in mitosis, amplified centrosomes assemble multipolar spindles in CDK5RAP2 mutant cells. Moreover, both mother and daughter centrioles are amplified, and the excess mother centrioles template multiple primary cilia in CDK5RAP2 mutant cells.
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影响因子：
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作者：
Kumar, Arun;Girimaji, Satish C.;Blanton, Susan H.
通讯作者：
Blanton, Susan H.
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作者：
Fong, Ka-Wing;Choi, Yuk-Kwan;Qi, Robert Z.
通讯作者：
Qi, Robert Z.
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7.5
作者：
Bornens, M
通讯作者：
Bornens, M
DOI：
10.1083/jcb.200504107
发表时间：
2005-10-10
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Bahe S;Stierhof YD;Wilkinson CJ;Leiss F;Nigg EA
通讯作者：
Nigg EA
影响因子：
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作者：
Li, KJ;Kaufman, TC
通讯作者：
Kaufman, TC