A quantitative map of the liver mitochondrial phosphoproteome reveals posttranslational control of ketogenesis.
A quantitative map of the liver mitochondrial phosphoproteome reveals posttranslational control of ketogenesis.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2012.10.004
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发表时间：
2012-11-07
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Pagliarini DJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Grimsrud PA;Carson JJ;Hebert AS;Hubler SL;Niemi NM;Bailey DJ;Jochem A;Stapleton DS;Keller MP;Westphall MS;Yandell BS;Attie AD;Coon JJ;Pagliarini DJ
线粒体是一种动态的细胞器，在多种代谢过程中发挥着核心作用。阐明线粒体适应不断变化的代谢需求和代谢紊乱的致病性改变是细胞生物学的主要挑战。在这里，我们进行了多重定量质谱为基础的蛋白质组学，以图表在急性和慢性生理转变过程中的小鼠肝脏线粒体蛋白质组和磷酸化蛋白质组的重塑超过50只小鼠。我们的分析表明，可逆磷酸化在线粒体中广泛存在，并且是肥胖和2型糖尿病发作期间调节生酮的关键机制。具体来说，我们已经证明，磷酸化的保守丝氨酸Hmgcs 2（S456）显着增强其催化活性，以响应增加生酮需求。总的来说，我们的工作描述了高分辨率的这种细胞器的可塑性，并提供了一个框架，研究线粒体适应蛋白质组重组和可逆磷酸化的作用。
Mitochondria are dynamic organelles that play a central role in a diverse array of metabolic processes. Elucidating mitochondrial adaptations to changing metabolic demands and the pathogenic alterations that underlie metabolic disorders represent principal challenges in cell biology. Here, we performed multiplexed quantitative mass spectrometry-based proteomics to chart the remodeling of the mouse liver mitochondrial proteome and phosphoproteome during both acute and chronic physiological transformations in more than 50 mice. Our analyses reveal that reversible phosphorylation is widespread in mitochondria, and is a key mechanism for regulating ketogenesis during the onset of obesity and type 2 diabetes. Specifically, we have demonstrated that phosphorylation of a conserved serine on Hmgcs2 (S456) significantly enhances its catalytic activity in response to increased ketogenic demand. Collectively, our work describes the plasticity of this organelle at high resolution and provides a framework for investigating the roles of proteome restructuring and reversible phosphorylation in mitochondrial adaptation.
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影响因子：
4.4
作者：
Boja, Emily S.;Phillips, Darci;French, Stephanie A.;Harris, Robert A.;Balaban, Robert S.
通讯作者：
Balaban, Robert S.
影响因子：
64.5
作者：
Huttlin EL;Jedrychowski MP;Elias JE;Goswami T;Rad R;Beausoleil SA;Villén J;Haas W;Sowa ME;Gygi SP
通讯作者：
Gygi SP
DOI：
10.1073/pnas.220413597
发表时间：
2000-10-24
影响因子：
11.1
作者：
Fang, XJ;Yu, SX;Mills, GB
通讯作者：
Mills, GB
影响因子：
64.5
作者：
Foster, LJ;de Hoog, CL;Mann, M
通讯作者：
Mann, M
DOI：
10.1146/annurev-genom-082509-141720
发表时间：
2010
影响因子：
8.7
作者：
Calvo SE;Mootha VK
通讯作者：
Mootha VK