γδ T cells restrain extrathymic development of Foxp3+-inducible regulatory T cells via IFN-γ.

γδ T cells restrain extrathymic development of Foxp3+-inducible regulatory T cells via IFN-γ.
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γδ T 细胞通过 IFN-γ 抑制 Foxp3 诱导性调节性 T 细胞的胸腺外发育。

DOI:
10.1002/eji.201344331
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发表时间:
2014
影响因子:
5.4
通讯作者:
Min,Booki
Min,Booki
中科院分区:
医学3区
文献类型:
--
作者:
Visperas,Anabelle;Shen,Bo;Min,Booki

文献摘要

参考文献

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诱导Treg (iTreg)细胞由Ag刺激naïve外周CD4+T细胞产生,在调节免疫应答中起重要作用。TGF‐β是促进这一转化过程的关键细胞因子;然而,这一过程在体内是如何调控的尚不清楚。在这里,我们报道了γδ T细胞在控制iTreg生成和抑制功能中起着至关重要的作用。在缺乏γδ T细胞的C57BL/6小鼠中,Ag诱导的iTreg生成显著增强。iTreg转化的抑制作用由活化的γδ T细胞产生的IFN‐γ介导,而不是由活化的CD4+T细胞介导。BM嵌合体实验进一步证实了γδ衍生的IFN - γ依赖性机制在体内调节iTreg的生成。最后,人外周血γδ T细胞也通过IFN‐γ干扰iTreg转化。我们的研究结果表明,γδ T细胞具有限制iTreg细胞产生的新功能,可能平衡免疫和耐受性。
Inducible Treg (iTreg) cells generated from Ag‐stimulated naïve CD4+T cells in the periphery play an important role in regulating immune responses. TGF‐β is a key cytokine that promotes this conversion process; however, how this process is regulated in vivo remains unclear. Here, we report that γδ T cells play a crucial role in controlling iTreg generation and suppressor function. Ag‐induced iTreg generation was significantly enhanced in C57BL/6 mice in the absence of γδ T cells. Inhibition of iTreg conversion was mediated by IFN‐γ produced by activated γδ T cells but not by activated CD4+T cells. BM chimera experiments further confirmed γδ‐derived IFN‐γ‐dependent mechanism in regulating iTreg generation in vivo. Lastly, human peripheral blood γδ T cells also interfere with iTreg conversion via IFN‐γ. Our results suggest a novel function of γδ T cells in limiting the generation of iTreg cells, potentially balancing immunity and tolerance.
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