The Transcription Factor T-bet Limits Amplification of Type I IFN Transcriptome and Circuitry in T Helper 1 Cells.
The Transcription Factor T-bet Limits Amplification of Type I IFN Transcriptome and Circuitry in T Helper 1 Cells.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2017.05.005
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发表时间：
2017-06-20
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Kanno Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Iwata S;Mikami Y;Sun HW;Brooks SR;Jankovic D;Hirahara K;Onodera A;Shih HY;Kawabe T;Jiang K;Nakayama T;Sher A;O'Shea JJ;Davis FP;Kanno Y
宿主防御需要将CD 4+辅助性T（Th）细胞指定为不同的命运，包括优先产生干扰素-γ（IFN-γ）的Th 1细胞。IFN-γ是抗病原性和抗肿瘤IFN大家族的成员，诱导T-bet，一种Th 1细胞的谱系定义转录因子，这反过来又以前馈方式支持IFN-γ的产生。在此，我们显示了T-bet的细胞内在作用，以影响T细胞如何感知其在环境中的分泌产物。在缺乏T-bet的情况下，IFN-γ异常地诱导I型IFN转录组程序。T-bet优先抑制通常由I型IFN激活的基因和途径，以确保其转录应答不会引起I型IFN信号通路的异常扩增，否则由其自身产物触发。因此，除了促进Th 1效应子定型外，T-bet还在分化的Th 1细胞中充当阻遏物，以防止异常的自分泌I型IFN和下游信号传导。
Host defense requires the specification of CD4+ helper T (Th) cells into distinct fates including Th1 cells that preferentially produce interferon-γ(IFN-γ) IFN-γ, a member of a large family of anti-pathogenic and anti-tumor IFNs, induces T-bet, a lineage defining transcription factor for Th1 cells, which in turn supports IFN-γ production in a feed-forward manner. Herein, we showed a cell intrinsic role of T-bet to influence how T cells perceive their secreted product in the environment. In the absence of T-bet, IFN-γ aberrantly induced a type I IFN transcriptomic program. T-bet preferentially repressed genes and pathways ordinarily activated by type I IFNs to ensure that its transcriptional response does not evoke an aberrant amplification of type I IFN signaling circuitry otherwise triggered by its own product. Thus, in addition to promoting Th1 effector commitment, T-bet acts as a repressor in differentiated Th1 cells to prevent abberant autocrine type I IFN and downstream signaling.
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DOI：
10.1093/bioinformatics/btq033
发表时间：
2010-03-15
期刊：
Bioinformatics (Oxford, England)
影响因子：
--
作者：
Quinlan AR;Hall IM
通讯作者：
Hall IM
DOI：
10.4049/jimmunol.1401617
发表时间：
2015-02-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Harms Pritchard G;Hall AO;Christian DA;Wagage S;Fang Q;Muallem G;John B;Glatman Zaretsky A;Dunn WG;Perrigoue J;Reiner SL;Hunter CA
通讯作者：
Hunter CA
DOI：
10.1038/nrm3949
发表时间：
2015-03
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
Heinz S;Romanoski CE;Benner C;Glass CK
通讯作者：
Glass CK
影响因子：
11.4
作者：
Cohen, Merav;Matcovitch, Orit;Schwartz, Michal
通讯作者：
Schwartz, Michal
影响因子：
4.3
作者：
Guo Y;Mahony S;Gifford DK
通讯作者：
Gifford DK