Glucocorticoids coordinate the bladder peripheral clock and diurnal micturition pattern in mice.
Glucocorticoids coordinate the bladder peripheral clock and diurnal micturition pattern in mice.
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DOI：
10.1038/s42003-023-04464-3
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发表时间：
2023-01-21
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5.9
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文献类型：
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外周时钟的作用是调节每个器官，并通过各种分子和行为信号进行同步。然而，携带膀胱时钟的信号仍然难以捉摸。在这里，我们表明，糖皮质激素是一个关键的线索，在体外和体内的膀胱时钟。pBmal 1-dLuc人尿路上皮细胞系在皮质醇处理后显示基因表达的显著变化。在体内，节律性膀胱时钟基因表达不变，双侧肾上腺切除术，但转移4小时前皮质酮管理在非活动期。此外，在非活动期接受双侧肾上腺切除术和皮质酮给药的小鼠中，膀胱时钟移动8-12小时。这些小鼠显示每次排尿的排尿量的昼夜节律降低，同时保持昼夜活动节律。这些结果表明，昼夜节律的糖皮质激素信号是一个zeitgeber，克服其他膀胱时钟夹带因素和协调的昼夜节律的体积排尿每次排尿。糖皮质激素的昼夜节律被证明是小鼠膀胱时钟的主要调节器。
Peripheral clocks function to regulate each organ and are synchronized though various molecular and behavioral signals. However, signals that entrain the bladder clock remain elusive. Here, we show that glucocorticoids are a key cue for the bladder clock in vitro and in vivo. A pBmal1-dLuc human urothelial cell-line showed significant shifts in gene expression after cortisol treatment. In vivo, rhythmic bladder clock gene expression was unchanged by bilateral adrenalectomy but shifted 4 h forward by corticosterone administration at the inactive phase. Moreover, the bladder clock shifted 8–12 h in mice that underwent both bilateral adrenalectomy and corticosterone administration at the inactive phase. These mice showed decreases in the diurnal rhythm of volume voided per micturition, while maintaining diurnal activity rhythms. These results indicate that the diurnal rhythm of glucocorticoid signaling is a zeitgeber that overcomes other bladder clock entrainment factors and coordinates the diurnal rhythm of volume voided per micturition. The diurnal rhythm of glucocorticoid is shown to be a master regulator of the bladder clock in mice.
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作者：
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Miranda Ede P;Gomes CM;Torricelli FC;de Bessa J Júnior;de Castro JE;Ferreira BR;Scafuri AG;Bruschini H;Srougi M
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