The helicase DDX41 recognizes the bacterial secondary messengers cyclic di-GMP and cyclic di-AMP to activate a type I interferon immune response.
The helicase DDX41 recognizes the bacterial secondary messengers cyclic di-GMP and cyclic di-AMP to activate a type I interferon immune response.
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解旋酶DDX41识别细菌次级信使环状DI-GMP和环状DI-AMP激活I型Interferon免疫反应。
作者：
细菌第二信使环二GMP（c-di-GMP）或环二AMP（c-di-AMP）对I型干扰素的诱导依赖于涉及STING衔接子、TBK 1激酶和IRF 3转录因子的信号传导轴。在这里，我们确定了解旋酶DEAD盒多肽41（DDX 41）作为模式识别受体（PRR），感知c-di-GMP和c-di-AMP。DDX 41与c-di-GMP特异性直接相互作用。在鼠或人细胞中通过shRNA敲低DDX 41抑制了先天免疫基因的诱导，并导致响应c-di-GMP或c-di-AMP的有缺陷的STING、TBK 1和IRF 3活化。这些结果表明了c-di-GMP和c-di-AMP通过DDX 41 PRR检测的机制，DDX 41 PRR与STING复合以向TBK 1-IRF 3发信号并激活干扰素应答。
Induction of type I interferons by the bacterial secondary messengers cyclic-di-GMP (c-di-GMP) or cyclic-di-AMP (c-di-AMP) is dependent on a signaling axis involving the STING adaptor, TBK1 kinase and IRF3 transcription factor. Here we identified the helicase DEAD box polypeptide 41 (DDX41) as a pattern recognition receptor (PRR) that sensed both c-di-GMP and c-di-AMP. DDX41 specifically and directly interacted with c-di-GMP. Knockdown of DDX41 via shRNA in murine or human cells inhibited the induction of innate immune genes and resulted in defective STING, TBK1 and IRF3 activation in response to c-di-GMP or c-di-AMP. These results suggest a mechanism whereby c-di-GMP and c-di-AMP are detected by the DDX41 PRR, which complexes with STING to signal to TBK1-IRF3 and activate the interferon response.
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DOI：
10.1084/jem.20082874
发表时间：
2009-08-31
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
McWhirter SM;Barbalat R;Monroe KM;Fontana MF;Hyodo M;Joncker NT;Ishii KJ;Akira S;Colonna M;Chen ZJ;Fitzgerald KA;Hayakawa Y;Vance RE
通讯作者：
Vance RE
影响因子：
16.8
作者：
Huang, Yi-He;Liu, Xiang-Yu;Su, Xiao-Dong
通讯作者：
Su, Xiao-Dong
DOI：
10.4049/jimmunol.1100088
发表时间：
2011-09-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Jin L;Hill KK;Filak H;Mogan J;Knowles H;Zhang B;Perraud AL;Cambier JC;Lenz LL
通讯作者：
Lenz LL
影响因子：
3.1
作者：
McCoy, Claire E.;O'Neill, Luke A. J.
通讯作者：
O'Neill, Luke A. J.
DOI：
10.1073/pnas.0911267106
发表时间：
2009-12-08
影响因子：
11.1
作者：
Saitoh, Tatsuya;Fujita, Naonobu;Akira, Shizuo
通讯作者：
Akira, Shizuo