GyrI-like proteins catalyze cyclopropanoid hydrolysis to confer cellular protection.
GyrI-like proteins catalyze cyclopropanoid hydrolysis to confer cellular protection.
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GyrI 样蛋白催化环丙烷水解以提供细胞保护
DOI：
10.1038/s41467-017-01508-1
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发表时间：
2017-11-14
影响因子：
16.6
通讯作者：
Tang GL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yuan H;Zhang J;Cai Y;Wu S;Yang K;Chan HCS;Huang W;Jin WB;Li Y;Yin Y;Igarashi Y;Yuan S;Zhou J;Tang GL
GyrI样蛋白广泛存在于原核生物和真核生物中，是一种小分子结合蛋白。在这里，我们确定了这些蛋白质的一个亚家族作为环丙烷环丙基水解酶（CCHs），可以催化水解的有效的DNA烷基化剂Yatakemycin（YTM）和CC-1065。共晶体学和分子动力学模拟分析表明，这些CCHs共享一个保守的芳香笼的水解活性。随后的细胞毒性试验证实，CCH能够保护细胞免受YTM的侵害。因此，我们的研究结果表明，进化上保守的GyrI样蛋白质赋予细胞保护，不仅通过结合，但也催化不同的外源性物质。
GyrI-like proteins are widely distributed in prokaryotes and eukaryotes, and recognized as small-molecule binding proteins. Here, we identify a subfamily of these proteins as cyclopropanoid cyclopropyl hydrolases (CCHs) that can catalyze the hydrolysis of the potent DNA-alkylating agents yatakemycin (YTM) and CC-1065. Co-crystallography and molecular dynamics simulation analyses reveal that these CCHs share a conserved aromatic cage for the hydrolytic activity. Subsequent cytotoxic assays confirm that CCHs are able to protect cells against YTM. Therefore, our findings suggest that the evolutionarily conserved GyrI-like proteins confer cellular protection against diverse xenobiotics via not only binding, but also catalysis.
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影响因子：
2.9
作者：
Aliev, Abil E.;Kulke, Martin;Khaneja, Harmeet S.;Chudasama, Vijay;Sheppard, Tom D.;Lanigan, Rachel M.
通讯作者：
Lanigan, Rachel M.
DOI：
10.1016/j.bbapap.2015.04.015
发表时间：
2015-08
影响因子：
3.2
作者：
Gerlt, John A.;Bouvier, Jason T.;Davidson, Daniel B.;Imker, Heidi J.;Sadkhin, Boris;Slater, David R.;Whalen, Katie L.
通讯作者：
Whalen, Katie L.
影响因子：
14.9
作者：
Mitchell A;Chang HY;Daugherty L;Fraser M;Hunter S;Lopez R;McAnulla C;McMenamin C;Nuka G;Pesseat S;Sangrador-Vegas A;Scheremetjew M;Rato C;Yong SY;Bateman A;Punta M;Attwood TK;Sigrist CJ;Redaschi N;Rivoire C;Xenarios I;Kahn D;Guyot D;Bork P;Letunic I;Gough J;Oates M;Haft D;Huang H;Natale DA;Wu CH;Orengo C;Sillitoe I;Mi H;Thomas PD;Finn RD
通讯作者：
Finn RD
影响因子：
15
作者：
Li, Jianing;Jonsson, Amanda L.;Beuming, Thijs;Shelley, John C.;Voth, Gregory A.
通讯作者：
Voth, Gregory A.
影响因子：
5.8
作者：
Pronk, Sander;Pall, Szilard;Lindahl, Erik
通讯作者：
Lindahl, Erik