Contribution of the caudal medullary raphe to opioid induced respiratory depression.
Contribution of the caudal medullary raphe to opioid induced respiratory depression.
复制标题
DOI：
10.1016/j.resp.2022.103855
复制
发表时间：
2022-05
影响因子：
2.3
通讯作者：
Stucke AG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Palkovic B;Cook-Snyder D;Callison JJ;Langer TM 3rd;Nugent R;Stuth EAE;Zuperku EJ;Stucke AG
阿片类药物引起的呼吸抑制可在前Bötzinger复合体和臂旁核/Köliker-Bouncle复合体中部分拮抗。我们假设，额外的阿片拮抗作用在尾髓缝完全逆转阿片类药物的作用。在成年通气、迷走神经切断、去大脑家兔中，我们以“镇痛”、“呼吸暂停”和“非常高”剂量静脉内给予瑞芬太尼，并通过向双侧臂旁核/Köliker-Kellyker复合体、前Bötzinger复合体和尾侧延髓中缝连续微量注射纳洛酮来确定逆转。在单独的动物中，我们在没有静脉注射瑞芬太尼的情况下将阿片类拮抗剂注射到中缝。连续微量注射纳洛酮可完全逆转“镇痛”和“呼吸暂停”瑞芬太尼引起的呼吸频率降低，但不能逆转“极高”瑞芬太尼浓度。在没有瑞芬太尼的情况下，将拮抗剂注射到尾侧延髓中缝独立地增加呼吸频率。阿片类药物诱导的呼吸抑制是对呼吸节律发生器和呼吸驱动的联合作用所致。在尾侧髓缝中的作用是复杂的，因为我们还观察到内源性阿片受体激活的局部拮抗作用，这在以前没有描述过。
Opioid-induced respiratory depression can be partially antagonized in the preBötzinger Complex and Parabrachial Nucleus/Kölliker-Fuse Complex. We hypothesized that additional opioid antagonism in the caudal medullary raphe completely reverses the opioid effect. In adult ventilated, vagotomized, decerebrate rabbits, we administrated remifentanil intravenously at “analgesic”, “apneic”, and “very high” doses and determined the reversal with sequential naloxone microinjections into the bilateral Parabrachial Nucleus/Kölliker-Fuse Complex, preBötzinger Complex, and caudal medullary raphe. In separate animals, we injected opioid antagonists into the raphe without intravenous remifentanil. Sequential naloxone microinjections completely reversed respiratory rate depression from “analgesic” and “apneic” remifentanil, but not “very high” remifentanil concentrations. Antagonist injection into the caudal medullary raphe without remifentanil independently increased respiratory rate. Opioid-induced respiratory depression results from a combined effect on the respiratory rhythm generator and respiratory drive. The effect in the caudal medullary raphe is complex as we also observed local antagonism of endogenous opioid receptor activation, which has not been described before.
登录
查看更多内容
影响因子：
5.5
作者：
Levitt, Erica S.;Abdala, Ana P.;Williams, John T.
通讯作者：
Williams, John T.
影响因子：
5.7
作者：
Hayashida, M;Fukunaga, A;Hanaoka, K
通讯作者：
Hanaoka, K
影响因子：
8.8
作者：
Dahan, Albert;van der Schrier, Rutger;Niesters, Marieke
通讯作者：
Niesters, Marieke
影响因子：
4.2
作者：
COQUEREL, A;BUSER, M;PROUST, B
通讯作者：
PROUST, B
影响因子：
2.2
作者：
HOLLANDER, N
通讯作者：
HOLLANDER, N