C-Terminal End-Directed Protein Elimination by CRL2 Ubiquitin Ligases.
C-Terminal End-Directed Protein Elimination by CRL2 Ubiquitin Ligases.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2018.04.006
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发表时间：
2018-05-17
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Yen HS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lin HC;Yeh CW;Chen YF;Lee TT;Hsieh PY;Rusnac DV;Lin SY;Elledge SJ;Zheng N;Yen HS
蛋白水解辅助的蛋白质质量控制系统保护蛋白质组免受潜在有害的异常蛋白质的影响。各种各样的缺陷蛋白质是如何被特异性地消除的，以及哪些分子特征指导它们被去除是基本的问题。我们揭示了一种机制，DesCEND（通过C-END的破坏），通过这种机制，CRL 2泛素连接酶使用可互换的底物受体来识别异常蛋白质的不寻常的C-末端，即C-末端降解决定子。C-末端降解决定子的长度大多小于10个残基，并且包括几个必需的残基沿着一些相当简并的残基。C-末端的末端位置对于C-末端降解决定子的功能是必不可少的。由翻译错误产生的截短硒蛋白和来自翻译后切割的USP 1 N-末端片段被DesCEND消除。DesCEND还靶向具有天然存在的C端降解决定子的全长蛋白质。DesCEND中的C-末端降解决定子与N-末端规则途径中的N-末端降解决定子相呼应，突出了蛋白质“末端”作为蛋白质消除指标的主导地位。
The proteolysis-assisted protein quality control system guards the proteome from potentially detrimental aberrant proteins. How miscellaneous defective proteins are specifically eliminated and which molecular characteristics direct them for removal are fundamental questions. We reveal a mechanism, DesCEND (Destruction via the C-END), by which CRL2 ubiquitin ligase uses interchangeable substrate receptors to recognize the unusual C-termini of abnormal proteins, i.e. C-end degrons. C-end degrons are mostly less than ten residues in length and comprise a few indispensable residues along with some rather degenerate ones. The C-terminal end-position is essential for C-end degron function. Truncated selenoproteins generated by translation errors and the USP1 N-terminal fragment from post-translational cleavage are eliminated by DesCEND. DesCEND also targets full-length proteins with naturally-occurring C-end degrons. The C-end degron in DesCEND echoes the N-end degron in the N-end rule pathway, highlighting the dominance of protein “ends” as indicators for protein elimination.
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