NRBF2 regulates autophagy and prevents liver injury by modulating Atg14L-linked phosphatidylinositol-3 kinase III activity.
NRBF2 regulates autophagy and prevents liver injury by modulating Atg14L-linked phosphatidylinositol-3 kinase III activity.
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DOI：
10.1038/ncomms4920
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发表时间：
2014-05-22
影响因子：
16.6
通讯作者：
Yue, Zhenyu
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lu, Jiahong;He, Liqiang;Behrends, Christian;Araki, Masatake;Araki, Kimi;Wang, Qing Jun;Catanzaro, Joseph M.;Friedman, Scott L.;Zong, Wei-Xing;Fiel, M. Isabel;Li, Min;Yue, Zhenyu
Beclin 1-Vps 34复合物是III类磷脂酰肌醇-3激酶（PI 3 K-III）的核心成分，可结合Atg 14 L或UVRAG以控制自噬的不同步骤。然而，PI 3 K-III活性的控制机制仍然难以捉摸。在这里，我们报告NRBF 2作为特定PI 3 K-III复合物的组分和PI 3 K-III活性的调节剂的鉴定。通过其MIT结构域，NRBF 2直接结合Atg 14 L并增强Atg 14 L连接的Vps 34激酶活性和自噬诱导。NRBF 2缺陷细胞对ER应激的脆弱性增强，而重新引入外源NRBF 2可以逆转这种脆弱性。NRBF 2缺陷小鼠出现局灶性肝坏死和小管反应，伴有Atg 14 L相关的Vps 34活性受损和自噬，但小鼠死亡率未增加。我们的数据揭示了NRBF 2在自噬诱导的特异性Atg 14 L-Beclin 1-Vps 34-Vps 15复合物的组装中的关键作用。因此，NRBF 2通过调节PI 3 K-III来调节自噬，并防止ER应激介导的细胞毒性和肝损伤。
The Beclin 1-Vps34 complex, the core component of the class III phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K-III), binds Atg14L or UVRAG to control different steps of autophagy. However, the mechanism underlying the control of PI3K-III activity remains elusive. Here we report the identification of NRBF2 as a component in the specific PI3K-III complex and a modulator of PI3K-III activity. Through its MIT domain, NRBF2 binds Atg14L directly and enhances Atg14L-linked Vps34 kinase activity and autophagy induction. NRBF2 deficient cells exhibit enhanced vulnerability to ER stress that is reversed by re-introducing exogenous NRBF2. NRBF2 deficient mice develop focal liver necrosis and ductular reaction, accompanied by impaired Atg14L-linked Vps34 activity and autophagy, though the mice show no increased mortality. Our data reveals a key role for NRBF2 in the assembly of the specific Atg14L-Beclin 1-Vps34-Vps15 complex for autophagy induction. Thus, NRBF2 modulates autophagy via regulation of PI3K-III and prevents ER stress-mediated cytotoxicity and liver injury.
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影响因子：
19
作者：
Funderburk SF;Wang QJ;Yue Z
通讯作者：
Yue Z
影响因子：
64.8
作者：
Fimia, Gian Maria;Stoykova, Anastassia;Cecconi, Francesco
通讯作者：
Cecconi, Francesco
影响因子：
3.3
作者：
Sou, Yu-shin;Waguri, Satoshi;Komatsu, Masaaki
通讯作者：
Komatsu, Masaaki
DOI：
10.1016/s0167-4781(99)00244-4
发表时间：
2000-01-31
期刊：
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENE STRUCTURE AND EXPRESSION
影响因子：
--
作者：
Yasumo, H;Masuda, N;Osumi, T
通讯作者：
Osumi, T
影响因子：
56.9
作者：
SCHU, PV;TAKEGAWA, K;EMR, SD
通讯作者：
EMR, SD