Inducible in vivo genome editing with CRISPR-Cas9.
Inducible in vivo genome editing with CRISPR-Cas9.
复制标题
DOI：
10.1038/nbt.3155
复制
发表时间：
2015-04
影响因子：
46.9
通讯作者：
Lowe, Scott W.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dow, Lukas E.;Fisher, Jonathan;O'Rourke, Kevin P.;Muley, Ashlesha;Kastenhuber, Edward R.;Livshits, Geulah;Tschaharganeh, Darjus F.;Socci, Nicholas D.;Lowe, Scott W.
基于CRISPR/ cas9的基因组编辑使任何基因组位点的快速遗传操作成为可能，而无需通过同源重组进行基因靶向。在这里，我们描述了一种条件转基因方法，允许在成年小鼠中对CRISPR/Cas9活性进行诱导基因组编辑的时间控制。我们发现强力霉素调控的Cas9诱导可以在多种组织中广泛地进行基因破坏，并且限制Cas9表达的持续时间或使用Cas9D10A （Cas9n）变体可以分别调节靶基因修饰的频率和大小。此外，我们表明，诱导型CRISPR （iCRISPR）系统可以有效地用于在多个目标位点上创建双等位基因突变，从而为研究体内功能表型的丧失提供了一个灵活快速的平台。
CRISPR/Cas9-based genome editing enables the rapid genetic manipulation of any genomic locus without the need for gene targeting by homologous recombination. Here we describe a conditional transgenic approach that allows temporal control of CRISPR/Cas9 activity for inducible genome editing in adult mice. We show that doxycycline-regulated Cas9 induction enables widespread gene disruption in multiple tissues and that limiting the duration of Cas9 expression or using a Cas9D10A (Cas9n) variant, can regulate the frequency and size of target gene modifications, respectively. Further, we show that the inducible CRISPR (iCRISPR) system can be used effectively to create biallelic mutation in multiple target loci and thus, provides a flexible and fast platform to study loss of function phenotypes in vivo.
登录
查看更多内容
影响因子：
64.5
作者：
Yang H;Wang H;Shivalila CS;Cheng AW;Shi L;Jaenisch R
通讯作者：
Jaenisch R
一个 iCRISPR 平台，用于在人类多能干细胞中进行快速、可多重、可诱导的基因组编辑。
影响因子：
23.9
作者：
Gonzalez, Federico;Zhu, Zengrong;Shi, Zhong-Dong;Lelli, Katherine;Verma, Nipun;Li, Qing V.;Huangfu, Danwei
通讯作者：
Huangfu, Danwei
DOI：
10.1126/science.1232033
发表时间：
2013-02-15
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Mali P;Yang L;Esvelt KM;Aach J;Guell M;DiCarlo JE;Norville JE;Church GM
通讯作者：
Church GM
影响因子：
64.8
作者：
Maddalo, Danilo;Manchado, Eusebio;Concepcion, Carla P.;Bonetti, Ciro;Vidigal, Joana A.;Han, Yoon-Chi;Ogrodowski, Paul;Crippa, Alessandra;Rekhtman, Natasha;de Stanchina, Elisa;Lowe, Scott W.;Ventura, Andrea
通讯作者：
Ventura, Andrea
影响因子：
64.8
作者：
Xue, Wen;Chen, Sidi;Yin, Hao;Tammela, Tuomas;Papagiannakopoulos, Thales;Joshi, Nikhil S.;Cai, Wenxin;Yang, Gillian;Bronson, Roderick;Crowley, Denise G.;Zhang, Feng;Anderson, Daniel G.;Sharp, Phillip A.;Jacks, Tyler
通讯作者：
Jacks, Tyler