The aryl hydrocarbon receptor regulates gut immunity through modulation of innate lymphoid cells.
The aryl hydrocarbon receptor regulates gut immunity through modulation of innate lymphoid cells.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2011.11.011
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发表时间：
2012-01-27
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Zhou L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Qiu J;Heller JJ;Guo X;Chen ZM;Fish K;Fu YX;Zhou L
表达核受体rorγ - t的先天淋巴样细胞（ILCs）可能通过产生白细胞介素(IL)-22对肠道免疫至关重要。rorγ - t+ ILCs发生的分子机制尚不清楚。本研究表明，芳烃受体（Ahr）在rorγ - t+ ILC的维持和功能中起着至关重要的作用。造血室中Ahr的表达对成人而非胎儿肠道r γt+ ILCs的积累具有重要意义。无Ahr时，rorr γt+ ILCs细胞凋亡增加，IL-22产生减少。rorr γt与Ahr相互作用，促进Ahr在Il22位点的结合。在IL-23刺激下，ahr缺陷的RORγt+ ILCs降低了IL-22的表达，与IL-23R的下调一致。ahr缺陷小鼠死于啮齿柠檬酸杆菌感染，而异位表达IL-22保护动物免于早期死亡。我们的数据揭示了Ahr通过调节rorr γt+ ILCs促进先天肠道免疫的先前未被认识到的生理作用。
Innate lymphoid cells (ILCs) expressing the nuclear receptor RORγt are essential for gut immunity presumably through production of interleukin (IL)-22. The molecular mechanism underlying the development of RORγt+ ILCs is poorly understood. Here, we have shown that the aryl hydrocarbon receptor (Ahr) plays an essential role in RORγt+ ILC maintenance and function. Expression of Ahr in the hematopoietic compartment was important for accumulation of adult but not fetal intestinal RORγt+ ILCs. Without Ahr, RORγt+ ILCs had increased apoptosis and less production of IL-22. RORγt interacted with Ahr and promoted Ahr binding at the Il22 locus. Upon IL-23 stimulation, Ahr-deficient RORγt+ ILCs had reduced IL-22 expression, consistent with downregulation of IL-23R in those cells. Ahr-deficient mice succumbed to Citrobacter rodentium infection, while ectopic expression of IL-22 protected animals from early mortality. Our data uncover a previously unrecognized physiological role for Ahr in promoting innate gut immunity by regulating RORγt+ ILCs.
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影响因子：
64.8
作者：
Cella, Marina;Fuchs, Anja;Vermi, William;Facchetti, Fabio;Otero, Karel;Lennerz, Jochen K. M.;Doherty, Jason M.;Mills, Jason C.;Colonna, Marco
通讯作者：
Colonna, Marco
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.5
作者：
Ivanov, Ivaylo I.;McKenzie, Brent S.;Littman, Dan R.
通讯作者：
Littman, Dan R.
DOI：
10.1084/jem.20070663
发表时间：
2007-08-06
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Annunziato F;Cosmi L;Santarlasci V;Maggi L;Liotta F;Mazzinghi B;Parente E;Filì L;Ferri S;Frosali F;Giudici F;Romagnani P;Parronchi P;Tonelli F;Maggi E;Romagnani S
通讯作者：
Romagnani S