Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi.
Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi.
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卵子黑色素瘤和蓝色Naevi中GNAQ的频繁体细胞突变。
DOI：
10.1038/nature07586
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发表时间：
2009-01-29
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Bastian, Boris C.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Van Raamsdonk, Catherine D.;Bezrookove, Vladimir;Green, Gary;Bauer, Juergen;Gaugler, Lona;O'Brien, Joan M.;Simpson, Elizabeth M.;Barsh, Gregory S.;Bastian, Boris C.
BRAF和NRAS是良性和恶性肿瘤体细胞突变的共同靶点，这些肿瘤起源于上皮结构中的黑色素细胞，并导致map -激酶途径的组成性激活。然而，BRAF和NRAS突变在许多其他黑色素细胞肿瘤中不存在，在这些肿瘤中等效的致癌事件目前尚不清楚。我们报道了蓝痣（83%）和葡萄膜眼黑色素瘤（46%）中异源三聚体G蛋白α亚基（GNAQ）的频繁体细胞突变。突变只发生在ras-样结构域的密码子209上，导致组成性激活，使GNAQ成为显性的致癌基因。我们的研究结果证明了黑色素细胞瘤中map激酶激活的另一种途径，为治疗干预提供了新的机会。
BRAF and NRAS are common targets for somatic mutations in benign and malignant neoplasms that arise from melanocytes situated in epithelial structures and lead to constitutive activation of the MAP-kinase pathway. However, BRAF and NRAS mutations are absent in a number of other melanocytic neoplasms in which the equivalent oncogenic events are currently unknown. We report frequent somatic mutations in the heterotrimeric G protein alpha subunit, GNAQ, in blue nevi (83%) and ocular melanoma of the uvea (46%). The mutations occur exclusively in codon 209 in the ras-like domain and result in constitutive activation, turning GNAQ into a dominant acting oncogene. Our results demonstrate an alternative route to MAP-kinase activation in melanocytic neoplasia providing new opportunities for therapeutic intervention.
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影响因子：
4.8
作者：
Marin, Yari E.;Namkoong, Jin;Chen, Suzie
通讯作者：
Chen, Suzie
影响因子：
64.8
作者：
Shin, MK;Levorse, JM;Tilghman, SM
通讯作者：
Tilghman, SM
影响因子：
4.8
作者：
Dissanayake, Samudra K.;Wade, Michael;Weeraratna, Ashani T.
通讯作者：
Weeraratna, Ashani T.
影响因子：
64.8
作者：
LANDIS, CA;MASTERS, SB;VALLAR, L
通讯作者：
VALLAR, L
DOI：
10.1016/j.ohc.2004.07.002
发表时间：
2005-03-01
期刊：
Ophthalmology clinics of North America
影响因子：
--
作者：
Singh, Arun D;Bergman, Louise;Seregard, Stefan
通讯作者：
Seregard, Stefan