DNA mismatch repair and oligonucleotide end-protection promote base-pair substitution distal from a CRISPR/Cas9-induced DNA break.
DNA mismatch repair and oligonucleotide end-protection promote base-pair substitution distal from a CRISPR/Cas9-induced DNA break.
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DOI：
10.1093/nar/gky076
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发表时间：
2018-04-06
影响因子：
14.9
通讯作者：
Te Riele H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Harmsen T;Klaasen S;van de Vrugt H;Te Riele H
单链寡脱氧核糖核苷酸 (ssODN) 介导的 CRISPR/Cas9 诱导的 DNA 双链断裂 (DSB) 修复可以有效地用于在确定的基因座中引入小的基因组改变。在这里，我们揭示了当替换由 ssODN 的 3' 部分指示时，DNA 错配修复 (MMR) 活性对于远离 Cas9 诱导的 DNA 断裂的有效核苷酸替换至关重要。此外，用硫代磷酸酯键保护 ssODN 3' 末端可增强 MMR 依赖性基因编辑事件。我们的研究结果可用于优化远离 DSB 的核苷酸取代的效率，并意味着寡核苷酸介导的基因编辑是通过模板化断裂修复来实现的。
Single-stranded oligodeoxyribonucleotide (ssODN)-mediated repair of CRISPR/Cas9-induced DNA double-strand breaks (DSB) can effectively be used to introduce small genomic alterations in a defined locus. Here, we reveal DNA mismatch repair (MMR) activity is crucial for efficient nucleotide substitution distal from the Cas9-induced DNA break when the substitution is instructed by the 3′ half of the ssODN. Furthermore, protecting the ssODN 3′ end with phosphorothioate linkages enhances MMR-dependent gene editing events. Our findings can be exploited to optimize efficiencies of nucleotide substitutions distal from the DSB and imply that oligonucleotide-mediated gene editing is effectuated by templated break repair.
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影响因子：
14.9
作者：
Orlando SJ;Santiago Y;DeKelver RC;Freyvert Y;Boydston EA;Moehle EA;Choi VM;Gopalan SM;Lou JF;Li J;Miller JC;Holmes MC;Gregory PD;Urnov FD;Cost GJ
通讯作者：
Cost GJ
DOI：
10.1073/pnas.1513315113
发表时间：
2016-04-12
影响因子：
11.1
作者：
van Ravesteyn, Thomas W.;Dekker, Marleen;te Riele, Hein P. J.
通讯作者：
te Riele, Hein P. J.
影响因子：
56.9
作者：
Jinek, Martin;Chylinski, Krzysztof;Charpentier, Emmanuelle
通讯作者：
Charpentier, Emmanuelle
影响因子：
7
作者：
Kan Y;Ruis B;Takasugi T;Hendrickson EA
通讯作者：
Hendrickson EA
影响因子：
3.5
作者：
Papaioannou, Ioannis;Disterer, Petra;Owen, James S.
通讯作者：
Owen, James S.