p53-mediated senescence impairs the apoptotic response to chemotherapy and clinical outcome in breast cancer.
p53-mediated senescence impairs the apoptotic response to chemotherapy and clinical outcome in breast cancer.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2012.04.027
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发表时间：
2012-06-12
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Lozano G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jackson JG;Pant V;Li Q;Chang LL;Quintás-Cardama A;Garza D;Tavana O;Yang P;Manshouri T;Li Y;El-Naggar AK;Lozano G
关于TP 53突变在乳腺癌化疗反应中的作用的研究是相互矛盾的。在这里，我们表明，与教条相反，MMTV-Wnt 1乳腺肿瘤与突变p53表现出上级的临床反应相比，肿瘤与野生型p53。多柔比星治疗的p53突变型肿瘤未能阻止增殖，导致异常有丝分裂和细胞死亡，而p53野生型肿瘤被阻止，避免了有丝分裂灾难。衰老的肿瘤细胞持续存在，分泌衰老相关的细胞因子，表现出自分泌/旁分泌活性和促有丝分裂潜力。野生型p53仍然介导停滞和抑制药物反应，即使在杂合p53点突变或p21缺失的情况下。因此，我们表明野生型p53活性阻碍化疗反应，并证明需要重新评估p53在癌症治疗中的范例。
Studies on the role of TP53 mutation in breast cancer response to chemotherapy are conflicting. Here, we show that, contrary to dogma, MMTV-Wnt1 mammary tumors with mutant p53 exhibited a superior clinical response compared to tumors with wild-type p53. Doxorubicin-treated p53-mutant tumors failed to arrest proliferation leading to abnormal mitoses and cell death, while p53 wild-type tumors arrested, avoiding mitotic catastrophe. Senescent tumor cells persisted, secreting senescence-associated cytokines that exhibited autocrine/paracrine activity and mitogenic potential. Wild-type p53 still mediated arrest and inhibited drug response even in the context of a heterozygous p53 point mutation or absence of p21. Thus, we show wild-type p53 activity hinders chemotherapy response and demonstrate the need to reassess the paradigm for p53 in cancer therapy.
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影响因子：
8
作者：
Bearss, DJ;Subler, MA;Windle, JJ
通讯作者：
Windle, JJ
影响因子：
11.5
作者：
Kröger, N;Milde-Langosch, K;Löning, T
通讯作者：
Löning, T
DOI：
10.1073/pnas.92.20.9363
发表时间：
1995-09-26
影响因子：
11.1
作者：
DIMRI, GP;LEE, XH;CAMPISI, J
通讯作者：
CAMPISI, J
影响因子：
56.9
作者：
Bunz, F;Dutriaux, A;Vogelstein, B
通讯作者：
Vogelstein, B
影响因子：
78.5
作者：
Brown, JM;Attardi, LD
通讯作者：
Attardi, LD